国内刚颁布的新冠临床指导原则对新冠药研发影响如何？

作者：蜡笔小猪  来源： 新康界

近日，针对新冠病毒的防治，CDE（中国疾控部）发布《新型冠状病毒肺炎新药临床试验技术指导原则》，针对新冠药物的研发以及上市标准制定了一系列指导原则。文件多次鼓励申请人与CDE进行沟通交流，可见CDE对于新冠药物的研发支持力度之大。

全球新冠疫情发展迅速，新冠药物鼓励性政策有先例

在全球新冠疫情发展迅速的背景下，特别是受新冠疫情影响最大的美国，对于新冠药物的需求无疑是最大的，有鉴于此，美国食品药监局FDA在本年早些时候已经发布过两项指南为新冠治疗药研发和临床研究提供具体建议，分别是IND前（pre-IND）指南以及临床研发指南。

FDA发布的新冠药物IND 前（pre-IND）指南着重于指导制药商完成 pre-IND 流程，向制药商提供反馈，并帮助他们以快速有效的方式将其产品投入到临床试验。

FDA早些时候表示，“为促进这一点，我们敦促申办人提交 pre-IND 会议请求，以允许申办人与 FDA 之间展开尽早、彻底的审查和讨论，从而可以对后续 IND 进行更快速的审查并确保受试者安全。”FDA 指出其已经在药品审评与研究中心（CDER）内组建了一个多专业、多学科的团队，以审查 COVID-19 的药物开发提案。指南为 pre-IND 会议请求需提交的数据和信息类型以及非临床、临床和质量方面的考虑提供了具体建议；并为抗病毒药和吸入药提供了额外建议。

FDA发布的《研发用于治疗或预防 COVID-19 的药品和生物制品》指南中，旨在确定 COVID-19 治疗或预防药和生物制品的安全性和有效性的2期和3期临床试验的试验设计提供了建议。

在指南中为分散或平台临床试验打开了大门，但是同时也强调，强烈建议使用优效性设计的随机、安慰剂对照、双盲临床试验评估用于治疗或预防 COVID-19 的药物。

对比CDE近期发布的《新型冠状病毒肺炎新药临床试验技术指导原则》来看，与FDA早些时候发布的两个指南相比，有诸多的相似之处。

比如同样鼓励申请人与审核监管机构密切沟通；同样建议使用优效性设计的随机、安慰剂对照、双盲临床试验评估用于治疗或预防 COVID-19 的药物，但也为探索性临床实验提供了相应的渠道。

总体来看，CDE发布的文件与FDA发布的指南均大力支持鼓励新冠相关药品的研发，但是相比之下，CDE的文件更加谨慎，保守一些，这与中国新冠疫情管控更为有效的情况有关。

CDE近期重拳频出，国内疫情防控进入新阶段？

针对新冠疫情的药物，近期CDE的重磅新闻不可谓不密集，在此次指南发布不久前，CDE批准了辉瑞的新冠特效药“Paxlovid”， 口服小分子新冠病毒治疗药物，用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者。据临床数据显示，Paxlovid能显著降低住院或死亡风险89%，用药第5天病毒载量降低10倍，是目前最有效的小分子新冠口服特效药。

结合目前国内外的防控形势来看，新冠病毒的突变具有毒性减弱，但传染性显著变强的特点，可以预见的是，针对新冠疫情的防控，所需要的社会成本将会越来越大，寻求新的疫情防控手段，最大限度降低社会防疫成本以及增强防疫效果，无疑是政策端最为关注的。结合CDE近期出台的政策，或许是为国内疫情防控进入新阶段所作的铺垫。

各国争分夺秒，全球新冠药物投资机会如何？

从全球上市的药物情况来看，目前共有3款重磅的药物上市，分别是是默沙东的莫努匹韦（Molnupiravir）、辉瑞帕西罗韦（Paxlovid）以及腾盛博药的安巴韦单抗注射液及罗米司韦单抗注射液。其中辉瑞与默沙东的特效药属于小分子口服药，而腾盛博药则属于中和抗体类药物，需要注射给药。

目前全球范围内已有多款不同类型的新冠治疗药物进入开发后期，如主要针对轻中症患者的新冠病毒中和抗体、主要针对重症患者的抗细胞因子受体/中和抗体、可针对轻中重症患者的小分子新冠药物（包括RNA聚合酶抑制剂、JAK抑制剂、AR拮抗剂、3CL蛋白酶抑制剂等）等。考虑到成本、用药便利性等因素，预计未来小分子新冠治疗药物将成为主流用药之一，有望在治疗轻中症患者以及暴露后预防治疗方面发挥重要作用。

除去上述三款上市的特效药外，目前全球范围内已有多款不同类型的新冠治疗药物进入开发后期，据估计，新冠口服药物市场规模将达数百亿美元，多款国产新冠口服药研发也在加速推进。当前一批国内制药企业纷纷开展了新冠口服药的研发，其中君实生物、真实生物、前沿生物等企业在小分子药物的研发中进展较快，相继进入临床实验；先声药业、云顶新耀、歌礼药业等候选药物也即将迈入临床阶段。

此外，Paxlovid短期内面临产能压力，放量过程产业链有望产生巨大收益。辉瑞预计2022年一季度Paxlovid 产量为600万疗程，2022年上半年产量为3千万疗程，全年为1.2亿疗程。随着全球新冠疫情的持续，产能压力将进一步增加。

同时，近期CDMO企业博腾、凯莱英均披露获得大额订单，从金额、时间等细节推测均为辉瑞Paxlovid订单。随着产能的逐渐扩充和产品的交付，整个产业链上企业均有望获益。

可以遇见的是，新冠药物全球市场前景庞大，其中小分子药物或成为对抗新冠的主要武器。除此以外，新冠药物产能的短期释放有望为CDMO企业带来大批订单，短期内，该两个板块均有较好前景。