30余款1类新药获批临床！来自百济神州、复星凯特、强生等公司

来源：医药观澜

根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网数据，自2022年以来，已经有472项临床试验申请通过“默示许可”。本周新增30余款1类新药（不含补充申请），包括了JAK1抑制剂、IL-15融合蛋白、TYK2抑制剂、JAK1/TYK2双靶点抑制剂、FGFR2/3小分子抑制剂、抗IL-1β单抗、TGF-βR1抑制剂等等。本文中，我们将挑选部分1类新药作介绍，供读者参阅。

1、复星凯特：FKC889

作用机制：CAR-T细胞疗法

适应症：套细胞淋巴瘤（MCL）

根据复星凯特新闻稿，FKC889是该公司从吉利德科学（Gilead Sciences）旗下Kite公司引进，在中国进行产业化、商业化的CAR-T细胞治疗药物（英文商品名为Tecartus），也是复星凯特在血液肿瘤领域的第二款CAR-T细胞治疗药物。

据介绍，FKC889是一种嵌合抗原受体CAR-T细胞疗法，也是一种利用人体自身免疫系统靶向癌细胞的个体化治疗方法。该药已经于2020年7月和12月分别获得美国FDA和欧盟上市批准，用于治疗复发难治性套细胞淋巴瘤成人患者。本次在中国，FKC889获批临床的适应症为既往接受过二线及以上治疗后复发或难治性套细胞淋巴瘤成人患者。

2、恒瑞医药：注射用SHR-A1811等

作用机制：HER2靶向抗体偶联药物等

适应症：HER2阳性乳腺癌等

本周，恒瑞医药有4款1类新药获批新的临床试验默示许可。其中SHR-A1811是一款以HER2为靶点的抗体偶联药物（ADC）。恒瑞医药已经于2021年9月完成该药的国际多中心1期临床研究首例患者入组，针对的适应症为HER2表达或突变的晚期恶性实体瘤。本次，SHR-A1811新获批的临床试验适应症为HER2阳性乳腺癌。

SHR-1316注射液为人源化抗PD-L1单抗阿得贝利单抗，目前正在开展针对各类实体肿瘤的多项临床试验。恒瑞医药已经于2022年1月在中国递交该药的上市申请，用于一线治疗广泛期小细胞肺癌。本次，阿得贝利单抗新获批的临床试验适应症为HER2阳性乳腺癌。

SHR0302片为恒瑞医药子公司瑞石生物研发的一款高选择性JAK1抑制剂，可通过抑制JAK1信号转导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应。该药早先已经在针对斑秃、溃疡性结肠炎等的2期临床研究中达到主要终点。本次该药新获批临床，拟用于活动性放射学阴性中轴型脊柱关节炎的治疗。

SHR-1501是一款白细胞介素-15（IL-15）融合蛋白，通过刺激体内T细胞、B细胞和NK细胞增殖，发挥调动机体免疫系统清除体内异物（如肿瘤）的作用。此前该药已经在中国获批临床试验，联合抗PD-L1单抗阿得贝利单抗用于标准治疗失败的晚期恶性肿瘤患者。本次该药获批临床的适应症为联合卡介苗经膀胱灌注治疗高危非肌层浸润性膀胱癌患者。

3、百济神州：盐酸BGB-23339薄膜包衣片

作用机制：TYK2抑制剂

适应症：中重度斑块状银屑病

根据百济神州公开资料，BGB-23339为一款强效酪氨酸激酶2（TYK2）抑制剂，也是百济神州首个内部开发的炎症和免疫疾病候选疗法。TYK2是Janus激酶（JAK）家族蛋白成员之一，是一种介导IL-23、IL-12和I型干扰素信号转导的细胞内信号激酶，它在传递炎症和免疫应答信号方面具有重要的作用，被认为与多种免疫介导疾病的病理相关。

作为一款高选择性的别构TYK2抑制剂，BGB-23339旨在靶向TYK2上的调节性假激酶（JH2）结构域，在临床前研究中表现出很强的选择性，可有效抑制IL-12、IL-23和I型IFN等促炎细胞因子，有望用于治疗银屑病和炎症性肠病等疾病。2021年11月，百济神州宣布BGB-23339已经完成了首项1期临床试验首例患者给药。

4、和誉医药：ABSK061胶囊

作用机制：FGFR2/3小分子抑制剂

适应症：晚期实体瘤

根据和誉医药新闻稿，ABSK061为该公司自主研发的口服FGFR2/3高选择性抑制剂，本次获批临床后，该药即将在中国开展针对晚期实体瘤的首次人体1期临床试验。据介绍，首代泛FGFR抑制剂已在针对多种携带FGFR2/3变异的肿瘤中展现出临床疗效，并在全球范围内逐步获批上市。ABSK061作为第二代FGFR抑制剂，通过降低对FGFR1的抑制以及保持对FGFR2/3的高活性，有望在临床上取得更好的安全窗及疗效。除肿瘤以外，ABSK061还具备拓展用于治疗包括软骨发育不全在内的多种非肿瘤适应症的潜力。

5、三生国健：重组抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液

作用机制：抗IL-1β单抗

适应症：急性痛风性关节炎

根据三生国健公开资料，重组抗IL-1β人源化单克隆抗体注射液（SSGJ-613）是该公司研发的具有全新可变区序列的抗IL-1β抗体。IL-1β属于IL-1家族成员，是炎症信号通路的关键分子，它不仅能发挥促炎作用，还可加强T淋巴细胞、B淋巴细胞的反应，因此是自身炎症性疾病的重要治疗靶点。SSGJ-613能够特异性地与IL-1β结合，有效阻断IL-1β介导的信号传导，抑制其产生的炎症效应，具有治疗多种自身免疫性炎症疾病的潜力。

早先，该药已经在中国获批临床，拟定适应症为全身型幼年特发性关节炎以及周期性发热综合征。本次，该药新获批临床试验的适应症为急性痛风性关节炎。

6、璎黎药业：YL-13027片

作用机制：TGF-βR1抑制剂

适应症：实体瘤

根据璎黎药业公开资料，YL-13027片为一种新型的转化生长因子-β受体 1（TGF-βR1）抑制剂。与其它同靶点的抑制剂相比，YL-13027具有更好的针对 TGF-βR2 和其他激酶的选择性。在临床前研究中，YL-13027 显示出优良的抗肿瘤功效、肿瘤免疫调节以及与免疫疗法联用的益处，同时也显示出较好的药代动力学特性和较高的安全性。

早先，YL-13027已经在中国获批开展针对实体瘤的1期临床试验，本次该药获批临床的适应症为联合信迪利单抗注射液治疗实体瘤。研究发现，肿瘤微环境中PD-1和TGF-β通常会同时高表达，同时阻断PD-1和TGF-β两个免疫抑制信号可产生协同作用。

7、强生（Johnson & Johnson）：Nipocalimab注射液

作用机制：抗FcRn抗体

适应症：温抗体型自身免疫性溶血性贫血

Nipocalimab是一款在研的抗FcRn抗体，是强生公司以约65亿美元收购Momenta公司所得。新生儿Fc受体（FcRn）在全身中都有广泛表达，它在阻止免疫球蛋白G（IgG）抗体的降解过程中起着核心作用。公开资料显示，nipocalimab正在全球进行多项注册性研究，在研涉及适应症超过11种。它还在今年1月被CDE纳入突破性治疗品种，针对的适应症为全身型重症肌无力（gMG）。

本次，该药获批临床针对的适应症为温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）。据了解，这是一种罕见的血液疾病，患病者的免疫系统会产生攻击患者自己红细胞的抗体，可导致严重的潜在衰弱性贫血。Nipocalimab可通过与FcRn结合，让被单核细胞和内皮细胞摄入的自身抗体不会重新释放到血液中，而是在细胞内被降解。

8、安斯泰来（Astellas）：ASP7517注射液

作用机制：载有WT1的人工佐剂载体细胞

适应症：急性髓系白血病/高危骨髓增生异常综合征

根据安斯泰来官网信息，ASP7517为一款载有WT1的人工佐剂载体细胞（aAVC）项目，为安斯泰来与Riken公司合作开发。WT1蛋白是威尔姆斯瘤1基因（WT1）编码的转录因子，已有研究显示，它可能在白血病、乳腺癌、卵巢癌等血液癌症和实体瘤中起到致癌作用。

目前，ASP7517在海外处于2期临床试验阶段，正在开发治疗急性髓系白血病（AML）/骨髓增生异常综合征，以及实体瘤。本次，该药在中国获批临床的适应症为复发/难治性AML和复发/难治性高危骨髓增生异常综合征。

9、启元生物：QY201片

作用机制：JAK1/TYK2双靶点抑制剂

适应症：斑秃、银屑病

据启元生物公开资料介绍，该公司由维眸生物与贝达基金共同创立于2020年，专注于自身免疫疾病的药物开发。QY201片是启元生物首个获批临床的在研新药，为一款JAK1/TYK2双靶点高活性药物，早先已在中国获批开展针对特应性皮炎的临床试验。本次，该药有两个新适应症获批临床，分别为：斑秃、银屑病。

JAK1、TYK2均是JAK家族的亚型，JAK家族是一类非受体酪氨酸激酶，已经成为治疗类风湿性关节炎、银屑病等自身免疫疾病的重要靶点。据启元生物介绍，与其他JAK抑制剂相比，QY201具有更高的JAK1/TYK2 抑制活性和选择性；在酶水平上，对JAK1和TYK2的活性达到皮摩尔级别；在人全血水平上，对JAK2的选择性达300倍以上；在湿疹和银屑病药效模型上，QY201都表现出优越的活性。

10、天辰生物：人源化抗人IgE 单克隆抗体注射液

作用机制：抗人IgE单抗

适应症：慢性自发性荨麻疹

天辰生物成立于2020年，致力于在自身免疫疾病和罕见病领域研发具有差异化的新一代大分子抗体。据该公司新闻稿，本次获批临床的人源化抗人IgE单克隆抗体注射液为公司成立以来首个获批临床的创新药。公开资料显示，抗免疫球蛋白E（IgE）抗体通过降低游离IgE水平、下调高亲和力IgE受体和限制肥大细胞的脱颗粒化，可减少过敏性炎症级联反应中多种介导因子的释放。

除了上述新药，本周还有多款1类新药获批临床，如英派药业的ATR抑制剂IMP9064、Omeros公司的靶向MASP-2单克隆抗体OMS721注射液等等，本文不再一一介绍。希望这些1类新药后续临床研究顺利进行，早日为患者造福。