五月这10多款新药3期临床达主要终点 来自AZ、礼来、辉瑞等

公开资料显示，截至5月30日，有多款创新药在3期临床试验中获得积极结果。3期临床是新药研发路上尤其重要和关键的一环，它的成功往往预示着该药可以很快提交上市申请或者有望迎来新适应症。本文将结合公开信息分享14款于五月宣布在3期临床中达到主要研究终点的创新药，看看它们将有望给哪些患者带来新的治疗选择？（按公司宣布时间先后排序）

阿斯利康：Ultomiris

作用机制：补体C5蛋白抑制剂

适应症：视神经脊髓炎谱系疾病

5月5日，阿斯利康（AstraZeneca）宣布，旗下Alexion公司开发的一种长效补体C5蛋白抑制剂Ultomiris（ravulizumab-cwvz）在治疗视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的3期临床试验中达到主要终点。NMOSD是一种罕见的失能性中枢神经系统自身免疫性疾病。本次公布的3期临床试验结果显示，中位治疗时间为73周时，在接受Ultomiris治疗的58名患者中没有观察到疾病复发，达到了试验的主要终点。此前，Ultomiris已获美国FDA批准治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿和重症肌无力等自身免疫性疾病。

argenx公司：Vyvgart

作用机制：靶向FcRn的抗体

适应症：免疫性血小板减少症（ITP）

5月5日，argenx公司宣布，靶向FcRn的抗体Vyvgart（efgartigimod alfa-fcab）在治疗ITP的3期临床试验中达到主要终点。免疫性血小板减少症是一种自身免疫性疾病，患者体内的IgG自身抗体会攻击血小板，并降低血小板的产生，导致过度出血的风险提高。Vyvgart是argenx公司开发的一款人IgG抗体片段，此前已获FDA批准治疗全身型重症肌无力。本次公布的3期临床试验数据显示，接受Vyvgart治疗的免疫性血小板减少症患者组中，21.8%的患者达到血小板持续缓解标准，显著优于安慰剂组（5%）。同时，Vyvgart还达到了一系列关键次要终点。

阿斯利康：达格列净

作用机制：SGLT2抑制剂

适应症：心衰患者

5月6日，阿斯利康宣布达格列净在治疗射血分数轻度降低或射血分数保留型心衰患者的3期临床试验中达到主要终点，为心血管死亡或心衰恶化风险提供具有统计显著和临床意义的改善。新闻稿指出，结合此前在射血分数降低型患者中进行的临床试验，这些结果显示无论射血分数如何，达格列净都会对心衰患者产生疗效。达格列净是一款口服SGLT2抑制剂，此前已获FDA批准多项适应症，包括：与饮食和锻炼一起改善2型糖尿病患者的血糖控制，并且可以降低他们的体重和血压；以及用于治疗射血分数降低型心衰患者和慢性肾病患者等。

三生制药：特比澳

作用机制：重组人血小板生成素注射液

适应症：原发性免疫性血小板减少症

5月7日，三生制药宣布，特比澳在一项针对儿童或青少年的慢性原发性免疫性血小板减少症（ITP）的3期临床中达到预设的主要终点。特比澳是一款重组人血小板生成素注射液，此前已在中国获批用于治疗化疗引起的血小板减少症和ITP患者。本次针对儿童ITP患者的3期临床研究显示，与对照组相比，试验组有优效性，两组总体有效率具有统计学差异。研究过程中未发生与研究药物有关的严重不良事件或任何可疑的非预期严重不良反应。三生制药计划于近期向中国国家药品监督管理局（NMPA）递交该适应症的新药上市申请。

复宏汉霖：斯鲁利单抗

作用机制：PD-1抑制剂

适应症：一线治疗食管鳞癌

5月18日，复宏汉霖宣布其PD-1抑制剂斯鲁利单抗联合化疗在一线治疗局部晚期/转移性食管鳞癌患者的3期临床研究（ASTRUM-007）计划的期中分析中，达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双主要研究终点。此次期中分析结果显示，与安慰剂联合化疗相比，斯鲁利单抗联合化疗能够显著改善患者的PFS和OS，达到预设的优效性标准，且安全性良好。

Zealand Pharma公司：dasiglucagon

作用机制：胰高血糖素类似物

适应症：先天性高胰岛素血症儿科患者

5月20日，Zealand Pharma公司宣布dasiglucagon在治疗先天性高胰岛素血症（CHI）儿科患者的3期临床试验中获得积极顶线结果。Dasiglucagon是一款胰高血糖素类似物，该药已于2021年获得FDA批准用于治疗6岁以上儿童和成人糖尿病患者的严重低血糖症状。

本次公布的3期临床试验数据显示，接受dasiglucagon治疗的CHI患者需要接受静脉葡萄糖输注的水平显著降低，dasiglucagon组静脉葡萄糖输注水平为4.3 mg/kg/min，安慰剂组这一数值为9.4 mg/kg/min。基于这一积极数据和此前的3期临床试验结果，Zealand Pharma公司预计在2022年年底之前递交该药治疗CHI的监管申请。CHI是一种主要影响幼儿的罕见儿科疾病。新闻稿指出，这款疗法具有成为30多年来针对CHI的首款获批新药的潜力。

罗氏：crovalimab

作用机制：新一代C5补体抑制剂

适应症：阵发性睡眠性血红蛋白尿症

5月23日，罗氏（Roche）宣布crovalimab在治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）患者的3期研究中达共同主要终点。Crovalimab是罗氏自主研发的的新一代C5抑制剂。PNH是一种罕见且致命的血液系统疾病。根据新闻稿，在常规输血对症治疗中，PNH患者因反复溶血需要不断入院输血，且每次输血时间一般在3～4小时，而crovalimab可每四周1次自行皮下注射，便利性更高，且能够有效抑制患者体内的补体。

据悉，本次公布的是一项仅在中国开展的多中心、单臂3期临床研究（COMMODORE 3），旨在评估crovalimab用于治疗既往未经补体抑制剂疗法的中国PNH患者的效果和安全性。试验结果显示，以乳酸脱氢酶（LDH）水平测定的溶血控制的平均比例、以及避免输血（TA）的患者比例均达到共同主要终点。罗氏将于近期在医学会议上公布该研究的详细结果。

Concert公司：CTP-543

作用机制：JAK抑制剂

适应症：中度至重度斑秃患者

5月23日，Concert Pharmaceuticals公司宣布其JAK抑制剂CTP-543在治疗成人中度至重度斑秃患者的3期临床试验中达到主要终点。CTP-543是一种在研的JAK1和JAK2的口服选择性抑制剂，它是一种氘代鲁索替尼类似物，具有不同的药代动力学特征。此前，FDA已授予CTP-543突破性疗法认定，用于治疗患有中度至重度斑秃的成年患者。

本次公布的是一项名为THRIVE-AA1的3期临床试验。数据显示，与安慰剂组相比，接受8 mg和12 mg剂量CTP-543治疗的患者头皮毛发再生得到改善。在8 mg和12 mg剂量组中，SALT评分达到20及以下的患者比例分别为29.6%和41.5%，而安慰剂组中达到这一指标的患者比例仅为0.8%。CTP-543两种剂量治疗组与安慰剂组的治疗差异具有统计意义。

维昇药业：隆培促生长素

作用机制：长效生长激素

适应症：儿童生长激素缺乏症

5月23日，维昇药业宣布其引进的隆培促生长素在一项针对中国儿童生长激素缺乏症的3期关键临床试验中达到主要终点。试验结果显示：每周给药一次隆培促生长素的效果优于生长激素日制剂；隆培促生长素治疗儿童生长激素缺乏症患者52周时，年化生长速率显著高于生长激素日制剂；此外，该药耐受性良好，安全性与生长激素日制剂相当。

Idorsia/杨森：aprocitentan

作用机制：双重内皮素受体拮抗剂

适应症：顽固性高血压患者

5月24日，Idorsia公司宣布其和杨森（Janssen）联合开发的aprocitentan在治疗顽固性高血压患者的3期临床试验中获得积极顶线结果。Aprocitentan是一款潜在“first-in-class”双重内皮素受体拮抗剂，它具有很长的半衰期，以及低药物-药物相互作用。本次公布的3期临床数据显示，aprocitentan与标准抗高血压疗法联用，在为期48周的疗程中，能够显著降低患者血压，达到了试验的主要终点和关键次要终点。

礼来：mirikizumab

作用机制：IL-23抑制剂

适应症：溃疡性结肠炎

5月25日，礼来（Eli Lilly and Company）公司宣布，其靶向IL-23的p19亚基的单克隆抗体mirikizumab在3期临床试验中获得积极结果。数据显示，在接受12周mirikizumab治疗后获得应答的患者中，约一半（49.9%）接受mirikizumab维持治疗的患者在1年后获得临床缓解，安慰剂组这一数字为25.1%。几乎所有（97.8%）接受mirikizumab治疗并在1年后达到临床缓解的患者，至少3个月未接受皮质类固醇治疗。此外，该药也显著改善了患者的排便急迫性。礼来已经向FDA和欧盟EMA递交该药治疗溃疡性结肠炎的监管申请。

辉瑞：etrasimod

作用机制：S1P受体调节剂

适应症：溃疡性结肠炎

5月25日，辉瑞（Pfizer）宣布etrasimod在两项治疗溃疡性结肠炎患者的3期临床试验中均达到主要终点和关键次要终点。Etrasimod是一款新一代口服选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，它能够与S1P受体1、4、和5特异性结合。该药最初由Arena Pharmaceuticals开发，辉瑞于今年3月完成了对Arena公司的收购。值得一提的是，云顶新耀公司拥有etrasimod在大中华区的开发权益。

根据本次公布的数据，在为期52周的ELEVATE UC 52研究中，52周时，etrasimod组患者达到32.1%的临床缓解率，安慰剂组为6.7%。在为期12周的ELEVATE UC 12中，etrasimod组患者达到24.8%的临床缓解率，安慰剂组为15.2%。

SpringWorks公司：nirogacestat

作用机制：γ-分泌酶小分子抑制剂

适应症：硬纤维瘤

5月25日，SpringWorks公司宣布nirogacestat在治疗疾病进展的硬纤维瘤患者的3期临床试验中达到主要终点。Nirogacestat是一款口服特异性γ-分泌酶小分子抑制剂。γ-分泌酶能够切割多种跨膜蛋白复合体，其中包括Notch蛋白。而Notch蛋白被认为能够激活导致硬纤维瘤生长的信号通路。

本次公布的3期临床试验结果显示，nirogacestat将硬纤维瘤患者疾病进展风险降低71%，达到试验的主要终点。同时，研究还达到所有关键次要终点，包括显著改善客观缓解率（ORR）和患者报告结果。基于这一积极结果，SpringWorks公司计划在2022年下半年向FDA递交新药申请（NDA）。

Pharmazz公司：sovateltide

作用机制：内皮素B受体激动剂

适应症：急性缺血性卒中

5月26日，Pharmazz公司宣布在研疗法sovateltide在治疗急性缺血性卒中的3期临床试验中获得积极结果。Sovateltide是一种高选择性内皮素B受体激动剂，可增加血流量，显示抗凋亡活性，保护神经线粒体，促进神经血管重塑。本次公布的是一项在印度进行的随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验。

试验数据显示，接受治疗90天后，sovateltide为患者的神经学结局提供统计显著并具有临床意义的改善。根据评估中风症状的改良兰金量表（mRS）的评估，更多接受sovateltide治疗的患者达到mRS评分改善超过2分的标准。Sovateltide组患者mRS评分改善幅度的中位值，以及NIHSS评分（另一种中风评估量表）改善超过6分的患者比例也显著超过对照组。基于这些结果，Pharmazz公司正在向印度监管机构递交监管申请。

除了上述产品，还有一些创新药也于近期宣布在3期临床中取得积极结果。限于篇幅，本文不再一一介绍。希望它们在后续的研究中顺利进行，早日造福广大病患。