2022年上半年全球医药行业并购盘点：辉瑞交易数量最多、金额最大

文丨rainbow

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　　大型制药公司总是通过不断并购的策略来增强研发管线、投资在研或即将上市的重磅药物、产品组合的互补和协同规模效应等等。

　　今年上半年，据新浪医药不完全统计全球有16起大型制药公司并购事件，另外还有两家公司近期有传闻有了具体的收购目标。

　　图表显示，去年赚的盆满钵满的辉瑞在今年上半年共发起了4起收购，占上半年大型制药公司收购总数的超五分之一。而目前年内交易金额最大，也是唯一一个价值超百亿美元的收购事项（116亿美元收购Biohaven）也被辉瑞拿下。

　　时间上来看，在刚刚迈进2022年时，大型制药公司鲜少出手。在第一季度，仅仅达成4笔交易。随着时间慢慢的推移，收购事件开始逐渐频繁。第二季度的三个月里，平均每月的交易量约等于前一季度总量。至6月，交易传闻更是频频传出。

　　以下为今年上半年大型制药公司收购事项具体梳理——

　　益普森收购Epizyme扩大其在肿瘤学领域的产品组合

　　6月27日，益普生（Ipsen）和Epizyme共同宣布，双方已达成最终并购协议，Ipsen以全现金收购Epizyme的所有流通股，价格为每股1.45美元，外加每股1美元的或有价值权（CVR），合计约2.47亿美元。在满足所有成交条件下，并购预计将于 2022 年第三季度末完成。

　　本次收购的重点产品包括：1) EZH21抑制剂Tazverik （tazemetostat），获批用于复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人；2）口服 SETD2抑制剂EZM0414，被FDA授予快速通道地位，目前正针对患有复发或难治性多发性骨髓瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的成人进行I/Ib期试验。

　　中国国生物制药收购F-star

　　2022年6月23日晚间，中国生物制药发布公告，将收购纳斯达克上市公司F-star Therapeutics,Inc所有发行在外的普通股，总代价为1.61亿美元(约合10.7亿人民币)，每股7.12美元。

　　F-star Therapeutics的主要候选新药产品有：FS118，PD-L1/LAG-3双抗，目前正在进行头颈癌2期临床试验以及NSCLC、DLBCL适应症临床试验。FS222，4-1BB/PD-L1双抗；FS120，OX40/4-1BB双抗等等。

　　本次收购事项使中国生物制药获得了三款处于临床阶段的双特异性抗体，增强了中国生物的全球肿瘤免疫管线，补充了该公司的核心检查点抑制剂及其它产品的管线组合。同时获得了F-star专有新一代双特异性抗体平台，预期将成为未来癌症免疫治疗的支柱。该平台由饶富经验的科学团队组建，包括91名在抗体工程、免疫学、药物发现、临床开发及注册监管事务方面具有深厚专业知识的全职雇员，F-star主要位于英国剑桥，全球肿瘤免疫科学界的主要创新中心。

　　辉瑞收购法国疫苗公司Valneva 8.1%的股权

　　6月20日，辉瑞宣布将以每股9.49欧元，总额9050万欧元（9525万美元）的价格收购法国疫苗公司Valneva 8.1%的股权。

　　根据Valneva官网显示，此次辉瑞股权认购协议所获资金主要用于开发针对莱姆病的疫苗VLA15。值得一提的是，去年4月，辉瑞就针对该疗法与Valneva达成了3.08亿美元的合作协议，其中包括1.3亿美元的前期付款，3500万美元的开发里程碑和1.43亿美元的早期商业化里程碑。

　　默沙东被传欲通过收购Seagen布局ADC领域

　　6月中旬，默沙东欲通过收购Seagen布局ADC领域的消息传出。

　　Seagen为全球ADC药物研发领域的龙头企业。据公开资料，Seagen成立于1998年，原名为西雅图基因，早在多年前就构建专利ADC技术平台，从2002年到2010年，Seagen通过向海外大型药企授权ADC技术获取收入。2011年，旗下ADC药物Adcetris获批上市。截至目前，Seagen已有4款ADC新药获批上市，另有多款ADC新药在研。

　　此前，默沙东就与Seagen有过合作。双方在2020年曾达成合作，共同开发LIV-1 ADC药物 ladiratuzumab vedotin，并就该药物与Keytruda（默沙东旗下PD-1抑制剂）的联合用药开展临床研究。

　　传闻阿斯利康有意收购Mereo BioPharma

　　6月17日，英国《泰晤士报》报道，传闻称阿斯利康正在考虑收购位于伦敦的合作伙伴Mereo BioPharma，目前该公司的核心产品为中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂AZD9668、TIGIT单抗etigilimab和硬化蛋白单抗Setrusumab。

　　早在2017年，阿斯利康就与Mereo建立了合作伙伴关系，当时阿斯利康为缩减管道，将公司治疗alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症的候选药物AZD9668出售给了Mereo；今年5月，Mereo公布了该疗法的2期临床积极顶线结果：在高剂量时，与安慰剂相比，alvelestat治疗组在所有三个主要生物标志物终点方面都表现出统计学上的显着变化，患者血液中的中性粒细胞弹性蛋白酶活性的抑制高达90%。

　　勃林格殷格翰签署收购Trutino Biosciences的期权协议

　　6月中旬，勃林格殷格翰宣布与处于临床前阶段的生物技术公司Trutino Biosciences签署期权收购（"交易"）协议。后者致力于发现和开发用于治疗免疫肿瘤和自身免疫性疾病的下一代细胞因子疗法。

　　根据协议，勃林格殷格翰保留在给定时间范围内特定项目实现里程碑后收购 Trutino Biosciences 全部股份的权利。在此之前，Trutino 将继续作为一家独立公司运营，两家公司之间现有的战略伙伴关系和合作协议将继续开展。

　　交易对价包括期权费、发行可转换票据以及在达到预定里程碑后收购 Trutino Biosciences 的固定购买价格条款。勃林格殷格翰在签署期权时出资的可转换票据的期权费和本金金额将共同为Trutino Biosciences下一个主要的研发里程碑提供全部资金。

　　百时美施贵宝41亿美元收购Turning Point Therapeutics

　　6月3日，百时美施贵宝（BMS）和Turning Point Therapeutics, Inc. 宣布了一项最终合并协议。根据该协议，Bristol Myers Squibb将以每股76美元的价格，总计约41亿美元，收购Turning Point Therapeutics。该交易预计将于2022年第三季度完成。

　　BMS将通过收购Turning Point获得repotrectinib的使用权，这是一种一线肺癌检测的中期候选药物，是罗氏旗下Rozlytrek的潜在竞争对手。此次收购将支持BMS的中长期增长战略，提供一系列针对导致癌细胞生长的常见突变精准肿瘤药物。

　　葛兰素史克33亿美元收购Affinivax

　　5月31日，葛兰素史克表示，该公司将以33亿美元的价格收购美国生物制药公司Affinivax，以加强其疫苗管线。此次收购 Affinivax 是葛兰素史克自 2015 年收购诺华疫苗业务以来最大的疫苗交易。

　　Affinivax的新疫苗技术旨在加强对病原体的免疫广度，这样就不需要增强免疫的佐剂。Affinivax将为葛兰素史克提供了正在研发的下一代疫苗，其中最先进的疫苗用于肺炎球菌疾病，如肺炎、脑膜炎、血液感染和鼻窦炎。

　　Cortexyme收购Novosteo

　　5月11日，Cortexyme, Inc.宣布已达成一项协议计划收购一家私营生物技术公司Novosteo，该公司专注于治疗罕见骨骼疾病、骨癌和损伤的靶向疗法。交易完成后，Novosteo 股东将拥有合并后公司约 15.5% 的股份。该交易已获得两家公司董事会的批准，预计将在未来30 天内完成。交易的财务条款未披露。

　　收购Novosteo将Cortexyme的研发管道扩展到罕见疾病适应症，其主打产品NOV004是一种旨在加速骨折修复的骨靶向分子，包括成骨不全患者。NOV004旨在专门针对骨折部位并集中在骨折部位，从而在较长时间内直接在损伤部位产生更高浓度的治疗性合成代谢肽。

　　辉瑞116亿美元并购Biohaven

　　5月10日，辉瑞宣布以116亿美元现金（溢价33%）收购制药公司Biohaven，以获得其重磅偏头痛（CGRP）上市药物Rimegepant及在研管线，这是2022开年以来最大的一笔医药行业并购案，也是辉瑞自2016年以140亿美元收购Medivation以来的最大一笔交易。

　　早在去年11月，辉瑞就已经和Biohaven达成战略合作，辉瑞向后者支付5亿美元首付款获得Rimegepant以及在研药物小分子CGRP受体拮抗剂Zavegepant的部分商业化权益，总交易高达12.4亿美元。

　　三星生物23亿美元收购渤健所持三星Bioepis股份

　　4月20日，渤健宣布，已完成将三星Bioepis公司股权出售给三星生物的交易，高达23亿美元。其中10亿美元现金已收到，另外12.5亿美元将延期支付（1年后支付8.125亿美元，2年后支付4.375亿美元）。同时，渤健还有资格获得5000万美元里程碑款。

　　2012年，三星生物和渤健共同出资成立三星Bioepis公司，主要专注于生物类似药的开发。短短10年，三星Bioepis已有6款生物类似药获批上市（雷珠单抗、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗、阿达木单抗、英夫利西单抗和依那西普）。

　　再生元2.5亿美元收购Checkmate

　　4月19日，再生元（Regeneron）宣布将以约2.5亿美元的价格收购Checkmate Pharmaceuticals及其下属的研究型免疫激活剂Vidutolimod。

　　Vidutolimod是一种CpG-A寡脱氧核苷酸Toll样受体9激动剂，药物以病毒样颗粒的形式输送到患者身体。该疗法利用双管齐下的方法，通过激活患者的免疫系统来进行治疗。患者免疫系统会因为受到传递治疗剂的病毒样颗粒的刺激而产生抗体，抗体则进一步将药物扩散到全身免疫系统，进而帮助药物找到Toll样受体9，并刺激受体释放更大量的免疫细胞激活剂，产生抗肿瘤免疫细胞反应。Vidutolimod目前正在与其他治疗黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌和头颈癌的药物联合进行研究。此次收购也能使再生元进一步扩大旗下多样化和可组合的免疫肿瘤候选药物产品线。

　　葛兰素史克19亿美元收购Sierra

　　路透社4月13日消息，葛兰素史克表示，公司同意以现金交易方式收购位于美国加州的生物制药公司Sierra Oncology，交易价值为19亿美元，将加强其血癌业务。

　　Sierra的主要产品为Momelotinib，该公司正准备在第二季度为该药申请美国上市许可。该药具有不同的差异化作用模式，在关键信号通路上具有三个关键信号抑制活性，激活素 A 受体、I 型 (ACVR1)/激活素受体样激酶-2 (ALK2)、Janus 激酶 (JAK) 1 和 JAK2。这种活性可能会对贫血产生有益的治疗效果，并减少输血的需要，同时还可以治疗骨髓纤维化症状和脾脏反应症状。2022年1月， Sierra公布了 MOMENTUM III 期试验的阳性顶极结果。该研究达到了所有主要和关键次要终点，表明Momelotinib在症状、脾脏反应和贫血方面取得了统计学意义和临床意义的益处。

　　辉瑞5.25亿美元拿下私企ReViral

　　4月7日，辉瑞宣布将以5.25亿美元收购ReViral并获得后者旗下RSV治疗管线组，旨在加强自身在RSV治疗领域的研究和开发能力，利用ReViral的专业知识和候选药物来解决尚未被满足的RSV治疗需求。

　　ReViral的核心RSV管线是口服抑制剂Sisunadovir，这款药已经获得FDA快速通道资格认证，它可以阻止RSV与宿主细胞的融合。在对健康成年人进行的第2阶段挑战性研究中，该疗法可显著降低RSV病毒载量，目前也在对婴儿进行中期测试。另一项研究旨在通过靶向病毒N蛋白抑制RSV复制，已经在早期测试中。

　　辉瑞67亿美元收购Arena Pharmaceuticals

　　3月11日，辉瑞宣布以每股 100 美元的现金完成了对Arena的所有流通股、期权和限制性股票单位的收购，总股本价值约为 67 亿美元。Arena Pharmaceuticals是一家临床阶段公司，开发用于治疗多种免疫炎症性疾病的创新潜在疗法。

　　Arena Pharmaceuticals 为辉瑞带来了胃肠病学、皮肤病学和心脏病学领域多样化且有前景的开发阶段治疗候选药物组合，其中包括 etrasimod，一种口服选择性 1-磷酸鞘氨醇 (S1P) 受体调节剂，目前正在开发用于一系列免疫炎症包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、特应性皮炎、嗜酸性食管炎和斑秃。

　　艾伯维10亿美元收购Syndesi

　　3月1日，艾伯维宣布以10亿美元的价格完成对比利时公司Syndesi Therapeutics的收购，获得Syndesi公司新型突触小泡蛋白2A(SV2A)调节剂组合，其中包括SDI-118。此次收购将进一步增强艾伯维旗下神经退行性疾病产品线组合的实力。

　　目前，SDI-118正处于Ib期研究中，试验主要针对神经末梢以便能够提高突触效率。试验主要针对神经末梢以便能够提高突触效率。艾伯维在其公告中表示，突触功能障碍被认为是导致多种疾病相关认知障碍的潜在原因。去年，两项小型I期研究的结果显示该药物在试验参与者中安全且耐受性良好。SV2A在突触传递过程中起着核心作用，而改善患者的SV2A调节功能可能会在治疗阿尔茨海默病、重度抑郁症和其他认知障碍疾病方面发挥作用。

　　杨森收购Anakuria Therapeutics, Inc.

　　2月2日，Navitor Pharmaceuticals宣布旗下的Anakuria Therapeutics公司，已被强生旗下杨森收购，以推进其新型选择性mTORC1抑制剂的开发。Anakuria的在研疗法AT-20494为杨森提供了开发常染色体显性遗传性多囊肾病的潜在“first-in-class”疗法的机会。

　　AT-20494是一种口服小分子，可选择性抑制细胞代谢的主要调节因子mTORC1的活性，mTORC1在包括常染色体显性遗传性多囊肾病在内的多种慢性疾病中过度活跃。AT-20494是Navitor公司的科学家开发的一种新型雷帕霉素类似物。临床前研究表明，AT-20494能够减少携带PKD1基因突变小鼠的囊肿负担和肾脏体积，长期给药还可以减少纤维化和炎症特征。

　　优时比19亿美元收购Zogenix

　　1月19日，UCB（优时比）宣布已与Zogenix公司达成最终协议，以每股26美元收购Zogenix所有的流通股。此外，如果Fintepla（芬氟拉明）治疗Lennox-Gastaut综合征的新适应症能在2023年12月31日前获得欧盟的批准，Zogenix将有权额外获得每股2美元。交易总额高达19亿美元，相较签约前30天的加权平均收盘价溢价72%。

　　Fintepla是一种液态的氟苯丙胺，通过调节血清素机制和sigma-1受体活性来减少癫痫发作的频率，曾获FDA突破性疗法和优先审评资格。2020年6月，Fintepla率先在美国上市，用于治疗2岁以上患者的Dravet综合征；随后12月在欧盟获批上市，用于治疗与Draview综合征相关的癫痫发作，作为2岁以上患者其它抗癫痫药物的补充治疗。