一周盘点 | 多款新分子类型疗法取得早期临床进展
近期，又有多种创新药物取得了早期进展，其中包括基因疗法、TCR-T细胞疗法、mRNA疫苗等新颖的疗法类型，值得关注。
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近期，又有多种创新药物取得了早期进展，其中包括基因疗法、TCR-T细胞疗法、mRNA疫苗等新颖的疗法类型，值得关注。在今天这篇文章里，药明康德内容团队将结合公开资料，与读者分享过去一周中部分创新疗法的早期临床进展。rAAV-Olig001-ASPA：1/2期临床试验数据公布适应症：卡纳万病（Canavan Disease）
近日，Myrtelle公布了其开发的重组腺相关病毒（rAAV）基因疗法rAAV-Olig001-ASPA在卡纳万病中的1/2期临床试验数据。数据显示，在接受rAAV-Olig001-ASPA治疗6个月后，三名患者的白质和髓鞘增加，经验证的功能量表包括粗大运动功能量表（GMFM）和马伦早期学习量表（MSEL）有所改善，并观察到患者情况的改善和预期的持续临床恶化与疾病将会发生的自然进展形成了鲜明的对比。截至目前，已有5例患者参与到该实验中，尚未发现药物相关的不良事件，安全性和耐受性良好。卡纳万病是一种致命的儿童遗传性脑病，其中编码天冬氨酸酶（ASPA）的基因突变使ASPA无法正常表达，进而导致少突胶质细胞中的N-乙酰天冬氨酸（NAA）无法分解而在大脑中积累，这会对生物能量学、髓鞘生成和大脑健康产生负面影响。患者一出生就可受到影响，但症状可能在几个月后开始出现，早期症状包括头部控制不良、头部尺寸异常大、眼球跟踪困难、过度易怒、肌肉张力严重减弱以及学会滚动、坐和行走的时间延迟。随着疾病的发展，患者会出现癫痫、痉挛、吞咽困难和全身肌肉退化，受影响最严重的儿童在大约10岁时会出现危及生命的并发症。目前，尚无治愈的方法，仅有姑息治疗。以rAAV为载体的少突胶质细胞基因治疗rAAV-Olig001-ASPA旨在恢复ASPA功能，从而恢复NAA代谢，帮助髓鞘的形成。
近日，韩国食品和药物安全部批准CEVEC和Rznomics合作开发的基因疗法候选药物RZ001的IND申请，准许启动针对原发性肝癌的1/2a期临床试验以评估其安全性和有效性。两家公司预计在2022年向FDA提交IND申请。重组腺病毒载体是基因治疗最有效的载体之一，并已成为许多用于人类的基因治疗的首选载体。然而对于免疫功能低下的患者，腺病毒载体制品中存在的具有复制功能的腺病毒（RCA）越来越被认为存在着风险。RZ001是一种基于CEVEC专有的反式剪接核酶技术的基因疗法，通过高质量、无RCA载体，可以高效安全地将药物输送到靶细胞。
DYNE-101是为DM1患者开发的寡核苷酸疗法，近日获得了新西兰药品和医疗器械安全局许可，可以启动DYNE-101在DM1患者中的1/2期多剂量爬坡（MAD）临床试验，预计将在2022年年中开始进行患者给药。DM1是一种会影响骨骼、心脏和平滑肌的罕见进行性遗传性疾病，它是一种单基因常染色体显性疾病，由DMPK基因区域中的异常三核苷酸（CTG）扩增引起。CTG重复序列扩增会导致有毒的RNA在细胞核内聚集，形成核病灶，并改变正常细胞功能所需的多种蛋白质的剪接。DM1患者会发生进行性的主要肌群虚弱，从而影响移动、呼吸、心功能、语言、消化、视觉和认知功能。目前尚无批准的DM1疾病改良方法。DYNE-101由反义寡核苷酸（ASO）与抗体Fab片段结合组成，可以靶向递送到肌肉组织从而减少细胞核中有毒的DMPK的RNA水平，释放剪接蛋白，使后续的转录翻译过程正常化，从而阻止或逆转疾病。临床前数据显示，DYNE-101可以有效纠正细胞中的剪接，缩小核病灶，并使肌强直逆转。DYNE-101在非灵长类动物中的疗效及安全性良好，并增强了肌肉分布，显著降低野生型DMPK的RNA。
Moderna是一家专注于开发mRNA疗法和疫苗的生物技术公司，其与美国国立卫生研究院（NIH）国家过敏和传染病研究所（NIAID）的疫苗研究中心（VRC）合作开发的尼帕病毒（NiV）候选疫苗mRNA-1215在近日完成了其1期临床试验的首次给药，该临床试验首次在健康成年人中对mRNA-1215进行研究，以评估疫苗的安全性、耐受性和免疫原性。NiV是一种人畜共患病，可通过受感染的动物、食用受污染的食物、或直接从其他受感染者传染给人类。NiV是一种可以导致急性呼吸道感染、脑炎的致命病原体，严重的可导致昏迷或死亡，约有40%~75%的NiV感染者死于感染。由于该病毒突变率高，具有很高的大流行潜力，NiV被世界卫生组织（WHO）、美国疾病控制和预防中心（CDC）和防疫创新联盟（CEPI）列为高优先级的病原体。
SCG101是一种治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌的自体T细胞受体（TCR）-T细胞疗法。SCG101是针对乙型肝炎表面抗原（HBsAG）开发的细胞疗法，通过特异性HLA分型，SCG101不仅可以靶向和清除HBsAg阳性的肝细胞癌（HCC）细胞，还可以清除HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）。近日，SCG Cell Therapy宣布FDA已批准SCG101的IND申请，可开展全球1/2期临床试验。此前，SCG101在2022年3月已获得了中国和新加坡的IND批准。在2022年6月的国际肝脏大会（ILC）上，研究者公布了SCG101临床试验的临时数据。该试验评估了晚期HBV相关HCC患者使用单剂量SCG101进行后线治疗，SCG101表现出了显著的抗病毒活性和肿瘤控制。三分之二的患者在SCG101治疗后仅28天内就观察到病灶的缩小和血清HBsAg的下降，血清HBsAG在治疗60天后又进一步下降。
PRP是由开发新型癌症疗法的生物医药公司Propanc Biopharma研发的胰酶原疗法，主要包含两种以协同比例混合而成的酶原。近日，Propanc Biopharma宣布PRP进入了晚期癌症患者的1期临床试验。与现有的癌症标准治疗相比，PRP毒性较小，有潜力成为现有疗法治疗过程中的补充治疗。癌症转移是导致患者死亡的最大元凶。这种过程是由于细胞内上皮间质转化（EMT）程序被激活，导致上皮癌细胞呈干细胞样并具有侵袭性，癌细胞就能发生扩散和转移。酶是刺激和加速体内生物反应的天然蛋白质，胰酶对于蛋白质和脂肪的消化至关重要，且酶原可以抑制与EMT和转移相关的途径。在一百多年前，科学家就提出使用胰酶来治疗癌症的设想，后续陆续有研究者使用胰酶对抗癌症支持了这一假设。据悉，PRP治疗可以调节多达四种与癌症扩散和转移相关的通路，包括TGFβ、Hippo、Wnt和Notch通路，初始目标患者群体包括胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌以及结直肠癌。
来源：药明康德
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