“我们相信今日HARMONY试验的结果对Akero，乃至对整个非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者群体，都是一项重要的里程碑！”

——Akero总裁兼首席执行官Andrew Cheng博士

近日，业内传来一项重磅消息。在广受关注的NASH治疗领域，一家名为Akero Therapeutics的生物技术公司宣布其一款新药取得重要进展。在短短24周的试验当中，这款新药显著改善了NASH患者的肝纤维化情形，幅度为对照组的2倍！若此结果在未来进一步获得证实，将有望为全球NASH患者带来历史性的改变！

NASH是一种影响广泛的疾病，患者由于肝脏脂肪累积过多，会出现慢性炎症，进而造成肝细胞的破坏与肝脏纤维化，严重时会导致肝硬化、肝衰竭、肝癌与死亡。据统计，在大中华地区，每100人中就有2.4-6.1人会罹患NASH。然而尽管NASH具有重大的未竟医疗需求，也一直是生物医药产业专注研发的方向，但大量治疗NASH的临床试验依旧以失败告终，迄今也仍没有治疗NASH的药物获批。这也解释了为何Akero今日的新闻甫一出炉，就得到了众多产业媒体的瞩目。

Akero带来的这款创新疗法名为efruxifermin（曾用名AKR-001），是成纤维细胞生长因子21（FGF21）的类似物。通过作用于不同成纤维细胞生长因子受体（FGFR），efruxifermin可以减少脂肪组织的水解，抑制肝脏内脂肪的生成，进而减缓肝脏内脂肪的累积，达到治疗NASH的效果。

▲Efruxifermin简介（图片来源：Akero公司官网）

这款药物的潜力在一项名为HARMONY的临床2b试验中得到了验证。该试验共包含128位中重度NASH患者，且都具有疾病进展的高风险。这些患者被随机分配到三组，分别接受每周28 mg药物、50 mg药物或安慰剂的皮下注射。通过肝脏活检，研究人员们发现在高剂量组中，有41%的受试者其肝脏纤维化程度有显著改善，低剂量组中的比例也有39%。相比之下，对照组的数据只有20%。

▲两种剂量的efruxifermin均达到试验主要终点（图片来源：Akero公司官网）

此外，高剂量组中有高达76%（p<0.001）的患者在肝纤维化没有恶化的情况下，NASH症状获得缓解，低剂量组中的数据也有47%（p<0.01）。相比之下，只有15%的安慰剂组患者达到同样的临床标准。此药物也展现良好的耐受性，最常见的不良反应为1、2级的腹泻、恶心与食欲增加。在试验中有5位患者因副作用而必须停止治疗，有1位出现药物相关严重不良反应。

值得一提的是，美国FDA先前公布的NASH药物临床3期试验注册的指南草案中，指出这两种肝脏组织学评估可以作为临床终点。Akero这次所公布的数据满足FDA对NASH药物开发的临床要求，释放出积极的信号。

Akero的试验结果公布后，迎来了许多媒体的报道与讨论，而大多数对此数据表示乐观，例如行业媒体Fierce Biotech与STAT皆认为efruxifermin具有治疗肝纤维化，并最终成为NASH新药的潜力。而行业媒体BioSpace更是称efruxifermin为“充满潜力的奠基性药品！”杰富瑞（Jefferies）投资公司的董事总经理Michael Yee先生亦认为所公布的数据足以支撑此药物朝更大型的临床3期试验迈进。

行业媒体Endpoints News在乐观之余，则提醒产业关注药物的安全性——虽共有128位患者入组，但最终完成两次肝脏活检，进行疗效分析的患者只有113位。有5位患者因不良反应而停止治疗，另有4位患者出现严重不良反应。虽然出现严重不良反应的病患中只有1位被认为是与药物治疗相关，但药物的长期安全性数据无疑将会是这款新药获批的关键之一。

图片来源：123RF

Akero另外还有一项efruxifermin的临床2b期试验进行中。这项被称之为SYMMETRY的试验主要招募具肝硬化（晚期肝纤维化）的NASH患者入组，试验结果预计在2023年下半年公布。Akero打算在完成此项试验后，再与各监管单位进行更进一步的讨论。然而由于此药物已经获得欧洲药品管理局（EMA）的优先药品资格（PRIME），Akero可根据今日所公布的试验数据立即与EMA讨论。另一方面，公司的共同创始人兼首席科学官Tim Rolph博士亦表示将向美国FDA申请此药物治疗NASH的突破性疗法认定。

随着世界肥胖人口的增加，NASH患者的比率也逐渐提升，然而这项潜在致命的严重疾病直至目前仍是无药可医，期望以此次的临床试验结果为契机，未来我们能早日见证首款突破性的NASH治疗药物，造福世界各地更多的患者。