日前，美国癌症研究协会（AACR）发布了2022年抗癌进展报告（AACR Cancer Progress Report 2022）。AACR成立于1907年，是全球成立最早，规模最大的致力于全面、创新和高水平癌症研究的科学组织之一。这一长达174页的综合性报告回顾了截至2022年7月底，过去一年在抗癌路上获得的众多进展。它不但包含对创新抗癌疗法的总结和对癌症研究最新进展的梳理，还对预防癌症和患者护理做出了详尽的汇报。不论你是药物研发人员、患者、护理人员，还是只想增进对癌症的了解，这份报告都能给你提供有益的信息。今日，药明康德内容团队将与读者分享这一报告的精彩内容。

癌症：威胁全球健康的重大挑战

癌症是世界上致病和致死的首要原因之一，随着人口的老龄化，全球的癌症负担仍将不断增加，AACR的报告指出，到2040年，全球的癌症患者总数将达到约2800万，并且估计约1620万患者因此去世。

虽然癌症大多数发生在老年人中，但是AACR的报告也指出在青壮年群体中的癌症负担。根据2019年的统计，大约119万癌症病例出现在15-39岁的青壮年群体中，并造成39.6万患者的死亡。

图片来源：AACR官网

如何更好地预防癌症？

已有研究显示，超过40%的癌症病例归因于可预防的因素，包括烟草使用，饮食不健康，没有体育运动，以及肥胖症。此外，接种HPV和乙肝疫苗，以及降低紫外线的暴露可以降低特定类型癌症的风险。理解这些风险因子可以增强癌症预防手段。

其中，吸烟仍然是首要可预防的癌症起因，肺癌之外，吸烟还与17种其它癌症类型相关。近期研究显示，吸烟成人死于癌症的风险是不吸烟人群的3倍。可喜的是，在任何年龄戒烟都可以降低癌症发病率和相关死亡。

此外，在美国成人中，接近20%的新癌症病例和16%的癌症死亡可归因于体重过高、饮食不健康、不运动，和酒精使用。体重超重或肥胖的成人15种癌症风险升高，而勤于锻炼可以降低9种癌症的风险。

▲肥胖相关癌症（红色）和锻炼降低风险的癌症（蓝色）类型（图片来源：AACR官网）

创新疗法改变患者生活

在生物医药生态圈中所有成员的共同努力之下，临床癌症医疗的进步在全球范围内不但延长患者的生命，也改善了他们的生活质量。这一报告着重介绍了从2021年8月到2022年7月底，美国FDA总计批准了8款创新抗癌疗法，以及10款获批扩展治疗癌症类型的抗癌疗法。

▲2021年8月-2022年7月FDA新批准的抗癌疗法（图片来源：AACR官网）

其中，靶向疗法可以更为精准地针对肿瘤中的癌细胞，从而让治疗更为有效，并且降低对健康组织的毒性。而且，这些靶向疗法，为治疗罕见癌症提供了有力的手段。罕见癌症虽然发病率不高，但是种类繁多，根据美国国家癌症研究所（NCI）的统计，美国的癌症死亡病例中四分之一由于罕见癌症，因此它们代表着显著公共卫生挑战。

比如，2021年8月获得FDA批准的Welireg（belzutifan）是一款缺氧诱导因子抑制剂，它获得批准用于治疗von Hippel-Lindau（VHL）疾病相关癌症。VHL是一种罕见遗传疾病，它可异常激活癌症患者体内的缺氧诱导因子（HIF-2α）。HIF-2α因子从而在患者体内蓄积并导致良性和恶性肿瘤的形成。

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在治疗血液癌症方面，2021年10月，FDA批准的Scemblix（asciminib）是首款靶向ABL1靶点的肉豆蔻酰口袋的别构抑制剂。为治疗携带BCR-ABL突变的慢性髓系白血病（CML）患者提供了有力的治疗选择。对CML的治疗也体现了靶向疗法开发的进展，2001年首款靶向疗法格列卫的获批，是40多年来科学家们多个科学突破的结晶。

▲CML靶向疗法的开发历程（图片来源：AACR官网）

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在免疫疗法方面，几十年来的科学突破，让免疫疗法成为抗癌治疗的支柱之一。截至2022年7月，已经有9款免疫检查点抑制剂获得FDA的批准，治疗多种癌症类型。在2022年，首个靶向LAG-3的免疫检查点抑制剂relatlimab获得FDA的批准，这也是近10年来针对全新免疫检查点蛋白获批的首款创新免疫疗法。

▲免疫检查点抑制剂开发的里程碑（图片来源：AACR官网）

AACR的报告尤其指出了在癌症早期阶段使用免疫检查点抑制剂的潜力。比如，在某些早期肺癌患者中，PD-1抗体nivolumab与化疗在手术切除前联合使用，与化疗和安慰剂构成的对照组相比，将切除组织中没有癌症迹象的患者比例提高了11倍。

在一项小型2期临床试验中，12名错配修复功能缺陷（dMMR）的局部晚期直肠癌患者在接受PD-1抗体dostarlimab治疗后获得完全缓解，并且在未接受手术切除或后续化放疗的情况下，维持无癌状态可达超过2年。

值得一提的是，并不是所有患者都能从免疫检查点抑制剂中获益，因此科学家们仍在继续开发创新免疫疗法，用其它方法激发免疫细胞的抗癌反应。比如，今年初获批的Kimmtrak（tebentafusp）是首款获批的T细胞受体（TCR）疗法。它是一种双特异性融合蛋白，能够模拟TCR的功能，识别肿瘤表面的gp100抗原，并且通过与T细胞表面的CD3受体结合，激活T细胞的抗癌反应。

▲Kimmtrak的作用方式（图片来源：AACR官网）

CAR-T疗法通过对人体的T细胞进行改造，将它们变成识别并杀伤肿瘤的细胞疗法。截至2022年7月，美国FDA已经批准了6款CAR-T疗法，其中在2021年获批的Abecma和2022年获批的Carvykti是获得批准治疗多发性骨髓瘤的CAR-T疗法。

驱动未来抗癌进展的新科技

报告表示，未来的抗癌进展需要在国家和国际范围内的合作。跨学科合作推动的科学和技术创新有望对患者护理带来革命性的变化。有望进一步推动癌症科学研究的新技术包括：

CRISPR-Cas9系统：这一革命性的基因编辑手段不但可以帮助研究人员精准修改基因组，研究对细胞功能产生的影响，而且在改造细胞疗法方面具有广阔的前景

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靶向蛋白降解疗法：这类疗法可以帮助研究人员将与疾病相关的蛋白降解，在癌症领域，它可以用于靶向传统小分子药物难于靶向的靶点，比如p53，STAT3，RAS，MYC等蛋白。

空间转录组学（spatial transcriptomics）：这一技术可以在单细胞的水平对组织样本的基因表达图谱进行分析，从而详细描绘出肿瘤的异质性。它可以用于预测肿瘤的进化，以及发现肿瘤与其它细胞的复杂互动关系。

去卷积表型筛选：这一策略让研究人员基于对整个生物通路变化的综合性评估，而不是单一靶点来发现和设计新抗癌疗法。

单分子成像技术：这一技术可以帮助在癌症早期在患者体液中发现单个生物标志物蛋白，从而更早发现癌症。

▲驱动抗癌进展的新科技（图片来源：AACR官网）