民以食为天，畅享美食离不开一个健康的胃。胃是一个囊状器官，是消化系统的一个重要组成部分，当胃发生癌变，所造成的不仅是生理不适，还会影响着身体的营养吸收，进而累及全身多个器官系统。
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中国的胃癌疾病负担十分沉重，2020年全球的新增胃癌患者数超过100万，其中近四成在中国。由于胃癌的早期症状隐匿、不易察觉，在真正的癌症发生之前，癌前病变往往已经发生在胃的内壁（粘膜），并在之后多年逐渐发展成胃癌。根据数据显示，中国早期胃癌的占比很低（约20%），大多数患者确诊时已是进展期，总体5年存活率不足50%。针对胃癌治愈率及患者生存率低下的困境，近年来以靶向药和免疫治疗为代表的创新疗法不断涌现，为攻克这些难题、改善胃癌患者的治疗结局带来了希望。在今天的内容中，药明康德内容团队将基于美国癌症协会的官方信息，为读者介绍胃癌的一些治疗药物。
随着研究人员对癌细胞内部的变化有了更多的了解，他们成功开发出可以特异性针对这些变化的新型药物，即所谓的“靶向药”。靶向药物的作用方式与化疗药物不同。它们有时可以在标准化疗药物不再起效时发挥治疗作用，而且它们往往有着不同的副作用。1. 针对人表皮生长因子受体2（HER2）的靶向药曲妥珠单抗是一种单克隆抗体，这是一种人造版本的免疫系统蛋白，其作用靶点是HER2。这种药物只有在癌细胞中含有大量的HER2时才起作用，所以在开始治疗前必须对癌症样本进行HER2检测。根据临床试验结果显示，在化疗过程中加入曲妥珠单抗治疗可以帮助一部分晚期HER2阳性的胃癌患者获得更长的生存期。曲妥珠单抗在2010年便已获得美国FDA的批准用于治疗胃癌，中国药监局也于2020年批准了赫赛汀的上市申请作为胃癌的治疗方案之一。曲妥珠单抗的副作用往往相对温和，常见的不良反应包括发烧和发冷、虚弱、恶心、呕吐、咳嗽、腹泻和头痛，这些副作用在第一次用药后再次发生的频率较低。在少数情况下，这种药物也可能会引起心脏损伤，当曲妥珠单抗与蒽环类的化疗药物（如表柔比星）一起使用时，这种不良反应的风险升高。Enhertu是一种抗体偶联药物（ADC），从分子结构上看，这是一种与化疗药物相连的单克隆抗体，抗HER2抗体通过附着在癌细胞的HER2蛋白上，发挥着类似于“归巢信号”的作用，指引着化疗药物直接作用于癌细胞。Enhertu在2021年被美国FDA批准用于治疗HER2阳性的局部晚期或转移性胃癌患者，目前该药物的上市申请已递交至中国药品监督管理局。与Enhertu治疗相关的不良反应包括血细胞计数降低（这可能增加患者感染和出血的风险）、恶心、呕吐、肠道反应（腹泻或便秘）、食欲不振、发烧、疲倦感和脱发。罕见的严重副作用可能包括严重的肺部疾病和心脏损伤。2. 针对血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的靶向药希冉择是一种单克隆抗体，通过与血管内皮生长因子受体结合来切断下游信号，阻止癌细胞制造更多的血管，这可以帮助减缓或阻止一些肿瘤的生长。希冉择可以用于治疗晚期胃癌，通常在化疗药物不再起效之后使用。希冉择在2014年被FDA批准，可作为单药方案或与紫杉醇联用以治疗晚期或转移性胃癌、胃食管结腺癌患者，这些患者在接受过氟嘧啶或含铂化合物治疗后仍出现疾病进展。2021年，中国药监局批准希冉择上市，用于治疗胃癌或胃食管交界处腺癌。与希冉择治疗相关的常见的副作用为高血压、头痛和腹泻。其他罕见但严重的副作用可能包括血栓、严重出血、胃/肠穿孔，以及伤口愈合障碍。原肌球蛋白受体激酶是细胞表面的一种蛋白质，它参与调控了细胞的增殖、分化和存活等一系列生命活动，TRK蛋白结构及功能的变化会导致细胞生长异常继而发生癌变。其中，NTRK基因融合是造成TRK蛋白异常的最常见致癌突变形式。拉罗替尼（商品名：维泰凯）和恩曲替尼（商品名：罗圣全）是针对TRK蛋白的抑制剂药物。这些药物可用于治疗携带NTRK基因突变的晚期癌症患者，这些患者在接受其他治疗后仍出现癌症进展。维泰凯和罗圣全分别于2018年及2019年获得美国FDA的批准以治疗多种携带NTRK基因突变的实体瘤，目前这两种药物也已在中国获批上市，用于实体瘤的治疗。TRK抑制剂药物的常见副作用为头晕、疲劳、恶心、呕吐、便秘、体重增加和腹泻。其他罕见但严重的副作用包括肝脏检查指标异常、心脏问题和精神错乱。免疫疗法指的是利用人的免疫系统来对抗癌症等疾病的治疗方式。一般来说，免疫疗法通过激活、增强人体免疫系统对癌细胞的识别及杀伤能力来发挥抗癌功效。在胃癌的临床治疗中，可用的免疫疗法主要为PD-1免疫检查点抑制剂。PD-1是人体免疫系统的一种主要细胞——T细胞上的蛋白质，这种蛋白有助于阻止T细胞攻击体内的其他细胞。通过阻断PD-1，可以提高人体针对癌细胞的免疫反应，从而减缓肿瘤的生长或使其尺寸变小。现阶段胃癌治疗中常用的PD-1抑制剂药物有纳武利尤单抗（商品名：欧狄沃）和帕博利珠单抗（商品名：可瑞达）。纳武利尤单抗可用于晚期胃癌患者，通常与化疗一起使用。帕博利珠单抗也可用于治疗晚期胃癌，通常是在包括化疗在内的其他治疗方法不再起效之后。此外，帕博利珠单抗也可用于治疗HER2阳性的晚期胃癌患者，与化疗和靶向药物曲妥珠单抗一起使用。2014年，美国FDA批准了欧狄沃的上市申请，用于治疗包括胃食管交界处癌和胃癌在内的多种实体瘤，中国药监局也在2018年批准欧狄沃上市，用于胃癌和胃食管交界处腺癌的治疗。另一款胃癌治疗药物可瑞达同样也获得了美国FDA和中国药监局的上市批准，美国FDA在2021年批准其与曲妥珠单抗、含氟嘧啶及铂类化疗药物联用，作为一线疗法来治疗局部晚期、不可切除或转移性HER2阳性胃癌和胃食管连接部腺癌患者；中国药监局在2018年批准可瑞达用于治疗包括胃食管交界处癌在内等多种实体瘤。PD-1抑制剂的常见副作用包括疲倦或虚弱感、发烧、咳嗽、恶心、瘙痒、皮疹、食欲不振、肌肉或关节疼痛、呼吸急促、便秘或腹泻。其他严重但罕见的副作用主要为输液不良反应和自身免疫反应，具体来说，有些人在注射这些药物时可能会出现发烧、发冷、面部潮红、皮疹、皮肤瘙痒、感觉头晕、喘息和呼吸困难等一系列不适症状。此外，由于这些药物直接影响着免疫系统的功能，在少数情况下用药后免疫系统可能会攻击身体的其他部分，这可能导致多个器官出现严重甚至威胁生命的不良状况。随着卫生条件的改善和幽门螺杆菌感染状况的控制，胃癌的防治工作取得了一定的成效，但目前世界范围内胃癌的治疗目前依然面临严峻的挑战，对发展中国家人口健康的威胁尤甚。随着研究的推进，我们对于胃癌的发病机理有了更深入的了解，相信未来会有更多有效的治疗方案面世，以改善胃癌的治疗效果。
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