第64届美国血液学会（ASH）年会将于2022年12月10日至13日召开。一年一度的ASH年会是全球血液学领域的国际学术盛会，汇聚着该领域最新、最前沿的研究进展。近期，许多中国公司宣布将在本届ASH大会上展示其血液学领域产品的最新研究成果，其中不乏口头报告。
梳理这些产品，我们发现它们的作用机制包括BTK抑制剂、Bcl-2抑制剂、CDK9抑制剂、C-Myc/GSPT1双靶点降解剂、基因编辑药物、CAR-T产品等多种类型，涵盖了多种血液肿瘤和血液学疾病。本文将结合各公司的新闻稿分享其中部分入选的研究数据，看看它们都在哪些疾病领域取得了新进展？（按公司名首字母排序）
百济神州宣布将在本届大会上展示一系列临床试验结果和真实世界数据项目进展，其中包括多项口头报告，涉及BTK抑制剂泽布替尼、Bcl-2抑制剂BGB-11417等多款药物。其中，泽布替尼对比伊布替尼的3期ALPINE试验结果将进行最新突破摘要的口头报告。ALPINE是一项全球3期临床试验，旨在评估泽布替尼对比伊布替尼用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞白血病（SLL）的效果。该研究早先已经在最终缓解评估中达到了主要终点，在由独立评审委员会（IRC）评估的总缓解率（ORR）方面展现了相比对照药的优效性（80.4% vs 72.9%）。本次公布的最终无进展生存期（PFS）分析数据显示，经IRC和研究者评估，泽布替尼对比对照药取得了优效性结果。在主要的预定义亚组中，包括在不同IGHV状态和携带del(17p)/TP53突变的患者亚组中，泽布替尼均显示出一致的PFS优效性。该试验中位随访29.6个月时的预设结果分析显示，泽布替尼总体耐受性良好。
此外，百济神州还将在本届大会上口头报告多项研究数据，包括：泽布替尼联合PI3Kδ抑制剂zandelisib治疗滤泡性淋巴瘤或套细胞淋巴瘤的临床数据；泽布替尼治疗复发/难治性边缘区淋巴瘤（MZL）患者的全球2期临床数据；以及Bcl-2抑制剂BGB-11417单药或联合泽布替尼治疗CLL/SLL患者的1期临床研究初步数据。博雅辑因：公布基因编辑造血干细胞在研疗法初步临床数据博雅辑因宣布将以海报形式展示其基因编辑造血干细胞在研疗法ET-01的初步临床试验数据。ET-01即CRISPR/Cas9基因修饰BCL11A红系增强子的自体CD34+造血干祖细胞注射液，是一款自体的、体外基因编辑细胞疗法在研产品，拟开发用于治疗输血依赖型β地中海贫血。根据博雅辑因新闻稿，本次报告展示的是一项由研究者发起的针对一例输血依赖型β地中海贫血受试者的临床研究结果。数据显示：单次输注ET-01可显著而持久地提高胎儿血红蛋白水平，受试者在接受ET-01输注后3个月开始脱离输血，截至今年5月20日数据提交时，患者已经实现脱离输血15个月；ET-01的安全性与自体造血干细胞移植和清髓预处理一致。博雅辑因新闻稿指出，这些初步数据进一步验证了ET-01治疗输血依赖型β地中海贫血患者的安全性和有效性。根据德琪医药新闻稿，其塞利尼索两项研究的初步临床数据将在本届ASH年会上公布。其中，TOUCH研究针对复发/难治性T/NK细胞淋巴瘤患者，LAUNCH研究针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者。塞利尼索是一款口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，目前已在全球10多个国家和地区获批上市，包括美国、欧盟、中国等。在TOUCH研究中，塞利尼索联合GemOx化疗方案显示了可控的安全性和良好的疗效，尤其在外周T细胞淋巴瘤和结外NK/T细胞淋巴瘤患者中的疗效较为突出。35例疗效可评估患者的总体缓解率约为49%，完全缓解（CR）率为23%，中位无进展生存期（PFS）为2.9个月。在LAUNCH研究中，18例疗效可评估患者的ORR为56%。复星凯特宣布将在本届大会上公布其靶向CD19的CAR-T产品阿基仑赛注射液的两项临床研究数据。一项是阿基仑赛注射液用于不适合进行移植的大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者二线治疗的2期研究初步分析结果。该试验数据显示：3个月时患者的完全代谢反应（CMR）为67.5%，而既往的对照研究预估标准治疗的CMR为12%；3个月时患者的ORR为75%，最佳ORR和最佳完全缓解率分别为92.5%、77.5%。另一项是3期ZUMA-7研究中接受基仑赛注射液或标准治疗的LBCL患者的后续抗淋巴瘤治疗数据。在该研究中，180例随机化患者中的84例接受三线后续治疗，患者总体中位PFS为1.7个月，中位OS为8.1个月，ORR在25%及以上。亘喜生物：公布BCMA/CD19双靶点CAR-T产品1期临床数据亘喜生物宣布将在本届大会上口头报告其BCMA/CD19双靶点CAR-T产品GC012F的一项1期临床试验初步数据。这是一项由研究者发起的1期临床试验，旨在评估GC012F治疗符合移植条件的多发性骨髓瘤高危初诊患者的效果。截至会议摘要数据截止日，13位符合移植条件的多发性骨髓瘤初诊患者已接受GC012F给药。试验数据显示，13名疗效可评估患者的中位随访时间为5.3个月，患者的总体应答率为100%；69%的患者取得了严格意义上的完全缓解（sCR），目前该研究仍在对患者进行持续随访，以评估不断加深的反应；所有患者均达到微小残留病灶（MRD）阴性；在第1个月及第6个月，所有可评估患者在两个时间点均达到MRD阴性；所有患者体内均观察到CAR-T细胞的强劲扩增。此外，该候选药也显示了良好的安全性。根据翰森制药新闻稿，其抗肿瘤新药甲磺酸氟马替尼片联合化疗治疗新诊断的Ph/BCR-ABL1阳性成人急性淋巴细胞白血病的2期研究初步结果，将以Poster口头报告形式在本届ASH大会上展示。氟马替尼是一款新型二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已在中国获批用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+ CML）慢性期成人患者。此次即将展示的是一项名为RJ-ALL2020.2A的注册临床试验结果，共纳入44例初诊的Ph/BCR-ABL1+ ALL患者。数据显示，41例患者在诱导结束时达到完全缓解。在诱导结束和3个月时，经MFC（多参数流式细胞术）评估的MFC（多参数流式细胞术）率分别为65.9%和76.9%，完全分子生物学缓解（CMR）率分别为35%和50%。研究的中位随访时间为10个月，估计的1年PFS率和OS率分别为79.9%和90.3%。在41例存活患者中，34例表现为持续缓解。根据劲方医药新闻稿，其在研产品GFH009单药治疗复发/难治性血液肿瘤患者的1期临床研究数据已入选今年ASH壁报展示。GFH009是一款处于临床试验阶段的高选择性CDK9抑制剂，对CDK9蛋白的选择性抑制率超过其他CDK亚型100倍以上，并且与BCL-2抑制剂药物联用具有潜在抗肿瘤药效。此次即将展示的是一项多中心的1期剂量递增试验结果，拟用于复发/难治性急性髓系白血病（AML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和淋巴瘤患者。数据显示，GFH009单药在1期剂量爬坡试验中耐受性良好，并在复发/难治性淋巴瘤患者显示出初步临床疗效。截至目前，该试验未出现剂量限制性毒性事件，4例淋巴瘤患者达到疾病稳定，其中1例9毫克剂量组外周T细胞淋巴瘤患者在用药8周后，肿瘤负荷较基线减少62%。开拓药业：口头报告新型C-Myc/GSPT1双靶点降解剂最新研究结果根据开拓药业新闻稿，其新型C-Myc/GSPT1双靶点降解剂GT19715的最新研究结果将在本次大会上进行口头报告。研究显示，在70%的人类癌症中存在癌蛋白Myc失调，主要表现为表达水平增加和活性增强，以促进癌症的进展。MYC基因重排在Burkitt淋巴瘤中的易位较常见，在急性髓系白血病（AML）中也观察到MYC的高表达。研究中，研究人员利用单细胞质谱流式技术，发现与正常骨髓CD34+细胞相比，低分化的CD34+ AML细胞中的c-Myc蛋白水平增加。在具有TP53突变的AML细胞尤其是在低分化的CD34+细胞中，GT19715显示出较好的抗肿瘤效果；在Daudi Burkitt淋巴瘤和venetoclax耐药AML模型小鼠中，GT19715可消除淋巴瘤细胞和白血病细胞。诺诚健华宣布，该公司开发的BTK抑制剂奥布替尼有10项研究入选本届ASH年会。其中，奥布替尼、利妥昔单抗和高剂量甲氨蝶呤治疗初治原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）的回顾性分析研究入选了口头报告。该研究纳入了34名新确诊的PCNSL患者。试验数据显示：所有患者（100%）都获得了一定缓解，其中21名患者（61.8%）获得了完全缓解。18名患者完成了6个周期的RMO方案（奥布替尼联合利妥昔单抗和高剂量甲氨蝶呤）作为诱导治疗，在第6个周期评估时的ORR为94.44%，CR率为88.89%。截至数据截止日期，8名患者接受了奥布替尼维持治疗并达到CR状态，6个月PFS率为97.0%，中位PFS和中位OS未达到。在可用于基因改变分析的22名患者中，18名患者具有MYD88突变并实现了100%的ORR。根据瑞风生物新闻稿，其在研基因编辑治疗产品RM-001治疗β地中海贫血的最新临床研究成果将在本届ASH年会上报道。RM-001是一款自体造血干细胞基因编辑产品，它利用CRISPR/Cas基因编辑技术修饰γ-珠蛋白启动子，从而激活人体内天然胎儿血红蛋白合成，使患者红细胞恢复正常生理功能并摆脱输血。今年11月，RM-001已在中国获批临床，目前正在开展1期临床试验。在此次大会上，瑞风生物将报道RM-001在早期探索性临床研究中，5例接受治疗的地中海贫血患者的临床观察数据。这些患者在接受RM-001产品治疗后一个月内停止输血，随访至今8~11个月，疗效稳定且健康状况良好。根据天境生物新闻稿，该公司将于本次大会上公布两项来佐利单抗的最新研究成果，具体有：1）与阿扎胞苷联用治疗骨髓增生异常综合征2期临床试验的生物标志物数据分析结果；2）与靶向CD38的菲泽妥单抗联合治疗高危多发性骨髓瘤（HR-MDS）的研究数据。来佐利单抗是一款创新的CD47抗体，目前正在中美两地开展多项联合治疗血液瘤和实体瘤的临床研究。其中，研究1结果揭示了来佐利单抗联合疗法在调节肿瘤细胞及免疫细胞层面的作用机制。联合治疗可以诱导肿瘤细胞的钙网蛋白表达上调，并且基线期骨髓中巨噬细胞数量和CD8/Treg比例与临床疗效呈正相关；同时在携带TP53突变的患者骨髓中的肿瘤细胞表达更高的钙网蛋白水平，并且具有更高比例的免疫细胞浸润。研究2数据显示，HR-MDS细胞对于达雷妥尤单抗或菲泽妥单抗等CD38抗体单药治疗不敏感，而联合治疗可以有效增强对于这类骨髓瘤细胞的体外抗体依赖的吞噬活性以及体内抗肿瘤效果。信诺维宣布将在本届大会上公布EZH2抑制剂XNW5004的1期临床研究结果。XNW5004是一种底物竞争性的、选择性、小分子EZH2抑制剂。作为表观遗传学药物，该产品可调节抑癌基因的表达从而抑制肿瘤生长。1期临床试验数据显示，该药在各个剂量组和各瘤种中均展现出良好的抗肿瘤疗效，尤其在滤泡性淋巴瘤人群中的疗效显著。同时，该产品具有良好的安全性和耐受性，亚盛医药宣布，今年该公司共有3个新药的5项临床研究入选ASH年会展示及报告，包括4项口头报告。这3个新药分别为第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼、Bcl-2选择性抑制剂APG-2575、MDM2-p53抑制剂APG-115。其中，奥雷巴替尼已在中国获批用于治疗对任何TKI耐药并伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期或加速期的成年患者。本届ASH大会上，奥雷巴替尼有3项临床进展入选口头报告：一项在难治性CML和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者中开展的临床数据显示，奥雷巴替尼具有良好的有效性和耐受性，即使在对ponatinib（第三代BCR-ABL抑制剂）或asciminib（ABL1抑制剂）耐药或有T315I突变的患者中也显示出很好的疗效；两项关键性2期临床数据显示，在伴随T315I突变的CML慢性期以及CML加速期的患者治疗中，奥雷巴替尼表现出良好的疗效以及耐受性；而在中国TKI耐药CML患者中的5年随访数据显示，奥雷巴替尼在前期接受过重度治疗的CML患者中具有持久疗效和良好的耐受性。APG-2575是一种特异性Bcl-2抑制剂。本次大会上，该药有一项全球2期临床研究数据入选口头报告，该研究旨在评估APG-2575单药或与acalabrutinib（BTK抑制剂）/利妥昔单抗联合在初治、复发或难治的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的安全性和抗肿瘤活性。数据显示：APG-2575联合acalabrutinib的客观缓解率（ORR）达98%；APG-2575联合利妥昔单抗治疗的ORR达87%。此外，单药治疗的研究结果和前期临床研究结果相似。除了上述公司，还有一些中国公司也宣布将会在本届ASH大会上公布最新的临床试验数据，包括传奇生物、科济药业、天广实、合源生物、翰森制药、邦耀生物、信达生物等等。我们将持续跟踪本届ASH大会的信息，为大家分享更多血液学研究领域的前沿动态。
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