五年内有望成为重磅炸弹药物的7款在研药物

罕见疾病和难攻克疾病代表制药业两大最具挑战的领域，同时也蕴含着巨大的商业开发价值。分析公司Clarivate（科睿唯安） 从目前临床阶段的药物中选择了几款处于后期阶段的治疗方法，它们大多数有望通过监管机构的批准，并实现五年内实现超过10亿美元的年销售额。这些有希望的进展包括针对罕见疾病和难治病症的广泛治疗发展，它们有可能改变治疗模式，并填补未满足的患者需求的鸿沟。

银屑病（Psoriasis），俗称牛皮癣，指一种令人讨厌的皮肤类疾病。它会引起皮疹，伴有发痒的鳞状斑块，最常见于膝盖、肘部、躯干和头皮。银屑病是一种常见的长期（慢性）疾病，无法治愈。它可能会很痛，会影响睡眠并让人难以集中注意力。这种情况往往会经历一个周期，爆发数周或数月，然后消退一段时间。具有银屑病遗传倾向的人的常见诱因包括感染、割伤或烧伤以及某些药物。^[1]

UCB 开发的 Bimekizumab 是一种针对 IL-17 的人源化单克隆抗体，于 2021 年 8 月 20 日在欧盟获批用于治疗斑块状银屑病。它是第一个同时靶向 IL-17A 和 IL-17F的 IL-17 抑制剂，治疗中度至重度银屑病。^[2] 它的III 期试验结果显示，皮肤清除效果优于现有疗法。其较低的给药频率和良好的安全性可能对临床医生和患者具有吸引力。

• 预计2027年销售额：20.45亿美元

• FDA批准可能性（针对银屑病）：90%

同样针对银屑病的新药，Bristol Myers Squibb 开发的deucravacitinib是一个小分子首创新药。它选择性抑制酪氨酸激酶 2 (TYK2, tyrosine kinase 2)。酪氨酸激酶 2 属于介导细胞因子驱动的免疫和炎症信号的 Janus 激酶 (JAK) 家族。Deucravacitinib有可能填补斑块状牛皮癣治疗领域的空白。除此之外，它还是一款氘代药物。

• 预计2027年销售额：21.2亿美元

• 欧盟委员会批准可能性：95%

Lecanemab是由 Eisai Co Ltd 和 Biogen Inc. 开发的一种靶向淀粉样蛋白 β（Aβ）的单克隆抗体，用于治疗轻度认知障碍或轻度痴呆症患者的阿尔茨海默氏病，患者具有已知的Aβ病理学。

Lecanemab 是一种重组人源化免疫球蛋白 γ1 (IgG1) 单克隆抗体，针对聚集的，可溶性和不溶性形式的Aβ，这与阿尔茨海默病的病理有关。Lecanemab 可减少 Aβ 斑块并防止 Aβ 沉积在 大脑，^[4] 对 Aβ 原纤维具有高选择性。^[5] 2023 年 1 月 6 日，lecanemab 获得 FDA 加速批准，用于治疗阿尔茨海默病。^[6] 在临床试验中，与安慰剂相比，它显着减少了大脑 Aβ 斑块。^[5]

• 预计2027年销售额：10.2亿美元

Donanemab (LY-3002813)，由 Eli Lilly开发，适应症同样为阿尔茨海默病。Donanemab是一种人源化 IgG1 单克隆抗体，靶向特定类型Aβ蛋白的N 末端的表位 ，即焦谷氨酸 Aβ（pyroglutamate Aβ ），后者仅存在于与阿尔茨海默病相关的脑淀粉样蛋白斑块中。^[7]  它的作用是诱导小胶质细胞介导的Aβ 斑块清除，目的是减缓与 AD 相关的认知功能的进行性衰退。

• 预计2027年销售额：13.41亿美元

• FDA批准可能性：95%

Mirikizumab由 Eli Lilly开发，是一种针对 IL-23 的 p19 亚基的单克隆抗体，有望成为治疗溃疡性结肠炎的首创药物（ulcerative colitis），也具有针对Crohn’s病的潜力，它们都属于自免疫类疾病。Mirikizumab目前处在临床III期阶段。

• 预计2027年销售额：5.95亿美元

• FDA批准可能性（针对溃疡性结肠炎）：95%

Pegcetacoplan是一款多肽药物，由 Apellis Pharmaceuticals Inc. 开发，已在美国和欧洲上市，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (PNH，Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria)，这是一种罕见的血液病，当人的部分免疫系统攻击并损害红细胞和血小板时就会发生这种疾病。

在深夜或清晨排尿时发现红色/棕色/深色尿液，有可能意味着患有此类疾病。“Paroxysmal”是突然的；“nocturnal”是指夜晚；“hemoglobinuria”是指尿液含血。此类患者的尿液是深色的，因为它们的免疫系统正在分解患者的红细胞。如果不进行治疗，PNH 会导致溶血性贫血、慢性肾病或血栓形成。^[8]

Pegcetacoplan之所以在此提及，是因为它是为数不多的已完成 GA （Geographic atrophy，地图样萎缩）III 期试验的药物之一，pegcetacoplan 因此有望成为第一个针对地图样萎缩，或称“AMD” (dry late age-related macular degeneration，干性晚期相关性黄斑变性)” 的药物。

GA是年龄相关性黄斑变性的一种晚期形式，可导致视网膜组织（光感受器、视网膜色素、脉络膜毛细血管）进行性和不可逆性丧失，随着时间的推移会导致视觉功能丧失。^[9] 据估计，GA 影响全世界超过 500 万人，在美国影响约 100 万患者。GA 目前没有批准的治疗选择。大多数当前临床试验的目的是减少 GA 病变扩大的进展。Pegcetacoplan有望填补这个领域的空白。

• 预计2027年销售额（针对GA）：13.12亿美元

• FDA批准可能性（针对GA）：95%

Ritlecitinib是一款由辉瑞公司开发的首创新药，针对的适应症为斑秃（Alopecia areata）。斑秃是一种导致头发脱落的疾病。（Alopecia是脱发的医学术语；有多种类型的脱发，包括斑秃。）如果亲属中患有斑秃，那么患斑秃的几率会稍微大一些。此外，斑秃更常发生在家庭成员患有糖尿病、狼疮或甲状腺疾病等自身免疫性疾病的人群中。斑秃影响了美国约 680 万人和全球约 1.47 亿人。

斑秃是一种自身免疫性疾病，人体的免疫系统会攻击身体，在这种情况下会攻击毛囊。发生这种情况时，患者的头发开始脱落。斑秃是一种难以预料的疾病。在某些人中，头发会长回来，但稍后又会脱落。在其他情况下，头发会长回来并保留下来。每个案例都是独一无二的。即使一个人失去了所有的头发，它也有可能重新长出来。^[10] 辉瑞已经完成了Ritlecitinib的临床试验，并向FDA和EMA递交了申请，它们有望分别于2023年第二和第四季度做出最终决定。^[11]

• 预计2027年销售额：2亿美元

• FDA批准可能性：95%

Sparsentan 由 Travere Therapeutics Inc. 开发。Sparsentan 是首创新药，是内皮素 A 型 (ETA，endothelin type A) 和血管紧张素 II 亚型 1 (AT1，angiotensin II subtype 1) 受体双重拮抗剂 。它通过口服递送，针对 IgA 肾病和局灶性节段性肾小球硬化症 (FSGS，focal segmental glomerulosclerosis) 。它的开发有望阻止许多患者的病情进展，并填补制药领域的空白。

• 预计2027年美国销售额：8.09亿美元

• FDA批准可能性：95%

Teclistamab由杨森制药公司开发。在2022年8月24日获得欧盟委员会的有条件批准后，teclistamab 成为同类药物中首个靶向 B 细胞成熟抗原 (BCMA，B-cell maturation antigen) 的双特异性抗体首创新药，它还靶向 T 细胞表面表达的 CD3 受体，用于治疗多发性骨髓瘤。2022年10月25日，它又获得FDA的加速批准。正在进行的 III 期试验预计将在 teclistamab 批准的条件下确认临床益处，并试图进行其他多发性骨髓瘤患者群体的标签扩展，包括与其他批准的药物的联合使用。

• 预计2027年美国销售额：18亿美元

• 日本PMDA批准可能性：67%

来源：同写意