辉瑞、GSK疫苗接连获批，未来还有哪些RSV疫苗值得期待？

目前，已经有两款呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗获得了美国FDA的批准，这标志着RSV防治领域的重大进展，完成了近60年来RSV疫苗开发的“零的突破”，填补了此前预防RSV病毒的疗法空白。这些成果源于对RSV病毒核心表面蛋白深度研究的革新性突破。

尽管成果斐然，鉴于RSV感染仍为全球重大的公共卫生难题，因此医药行业仍在抓紧开发新的RSV疫苗。在今天的文章中，药明康德内容团队将结合公开资料为大家盘点目前的在研和已获批的候选RSV疫苗产品，并展望RSV疫苗的未来研发前景。

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RSVPreF3 OA（商品名：Arexvy）

Arexvy为GSK针对老年人的RSV候选疫苗，是由RSV融合前（prefusion）F糖蛋白（RSVPreF3）与GSK专有的佐剂组合而成。此融合前F糖蛋白为RSV病毒进入人体细胞所需。

在一项临床研究中，约有1.25万名受试者（≥60岁）接种了Arexvy疫苗，1.25万名受试者接种了安慰剂作为对照。接种Arexvy疫苗将发生RSV相关下呼吸道疾病（LRTD）的风险降低了82.6%，并将发生严重RSV相关LRTD的风险降低了94.1%。在多项试验中，该候选疫苗通常耐受良好，安全性特征可接受。最常见的不良事件为注射部位疼痛、疲乏、肌痛和头痛，通常为轻度至中度和一过性的。

Arexvy在今年3月获得了FDA咨询委员会的支持，委员会一致投票通过（12：0）支持该疫苗的有效性，并以10：2的投票数支持了其安全性。2个月后，美国FDA宣布批准Arexvy上市，用于预防60岁及以上人群因RSV引起的下呼吸道疾病。该疫苗是美国FDA批准的首款RSV疫苗，也是全球首个获得监管机构批准的RSV疫苗。

RSVpreF（商品名：Abrysvo）

RSVpreF是辉瑞旗下的一款RSV疫苗，也是根据美国国立卫生研究院（NIH）所建立的prefusion F蛋白晶体结构所制造。NIH的研究显示靶向此融合前蛋白形态可以有效阻断病毒感染。继这一重要发现之后，辉瑞公司测试了许多版本的稳定化prefusion F蛋白，并最终确定了一种候选疫苗，在临床前评估中引起了强烈的抗病毒免疫反应。

此疫苗是一种双价疫苗，它含有等量、分别来自A与B病毒亚型的重组RSV融合前F蛋白。在一项针对老年群体的3期临床试验中，辉瑞共招募了3.4万多名60岁及以上的老年人，以测试该疫苗的安全性和有效性。试验结果显示，与安慰剂相比，辉瑞的RSVpreF疫苗在预防至少有两种症状的RSV相关下呼吸道疾病方面的有效率为66.7%（96.66% CI：28.8-85.8），在预防有三种或以上症状感染方面的有效率为85.7%（96.66% CI：32.0-98.7）。对于避免发生病毒相关的急性呼吸道疾病有效率为62.1%（95% CI：37.1-77.9）。

在另一项针对孕妇的3期临床试验中，共有近7400名孕妇入组。这些孕妇在妊娠24-36周时接受RSVpreF疫苗或安慰剂单次肌肉注射。分析显示，试验达到了其两个主要终点之一。在出生后90天和180天，辉瑞的RSV疫苗在减少需要医疗护理的RSV相关严重下呼吸道疾病方面的有效率分别为81.8%（99.5% CI：40.6-96.3）和69.4%（97.58% CI：44.3-84.1）。安全性方面，试验中未发现在母亲和≤24个月婴孩的安全信号。

RSVpreF于2022年3月时获得美国FDA的突破性疗法认定（BTD），用于怀孕妇女接种以避免0-6个月婴孩感染由RSV引起的相关下呼吸道疾病。2022年12月，它被FDA授予优先审评资格，用于预防60岁及以上人群出现由RSV引起的下呼吸道疾病。2023年2月，FDA再次授予该疫苗优先审评资格，通过怀孕妇女产生主动免疫，进而预防自出生起至六个月大婴儿出现RSV引起的下呼吸道疾病。今年6月1日，美国FDA批准Abrysvo上市，用于预防60岁及以上成人由RSV引起的急性呼吸道疾病和下呼吸道疾病。

mRNA-1345

mRNA-1345是Moderna旗下一款靶向RSV的mRNA疫苗，其编码产生RSV融合前F糖蛋白，与融合后状态相比，可以引起更高的中和抗体反应。mRNA-1345使用与Moderna的新冠疫苗相同的脂质纳米颗粒（LNP），包含优化的蛋白和密码子序列。

今年1月，Moderna发布了该疫苗的关键性3期临床试验的积极顶线结果，其预防RSV相关下呼吸道疾病（RSV-LRTD）的效力最高达到83.7%（95.88% CI：66.1%，92.2%；p<0.0001）。其中，当RSV-LRTD定义为出现两种或两种以上症状时，疫苗效力为83.7%；当RSV-LRTD定义为出现三种或三种以上症状时，疫苗效力为82.4%。现有安全性数据分析显示，mRNA-1345的耐受性良好，没有发现安全隐患。

目前，这款疫苗用于预防中老年人群发生RSV-LRTD的适应症正处于3期临床研究阶段，其针对儿童群体的适应症处于1期临床研究阶段。美国FDA在今年年初授予其突破性疗法认定，用以预防60岁以上成人罹患RSV-LRTD。

MVA-BN RSV

MVA-BN RSV是Bavarian Nordic开发用于预防RSV的候选疫苗，目前针对老年群体。候选疫苗包含了五种不同的RSV抗原，以刺激人体针对两种RSV亚型（A和B）的广泛免疫反应。

在一项临床2期双盲、安慰剂对照临床试验中，接种该疫苗的受试者与接种安慰剂的受试者相比，病毒载量显著降低。经细胞培养确认活动性RSV感染的情况下，MVA-BN RSV疫苗的效力高达88.5%。该疫苗在55岁及以上人群中的耐受性良好，并诱导了针对RSV广泛而持久的抗体和T细胞反应，以及可能对保护RSV很重要的粘膜免疫反应。

2022年2月，美国FDA已授予这款疫苗突破性疗法认定，用于60岁或以上成人的主动免疫，以预防RSV-LRTD。2022年4月，Bavarian Nordic启动了MVA-BN RSV在≥60岁成年人群中的全球性、随机双盲3期临床研究。该研究的主要目标是评估该疫苗与安慰剂相比对罹患RSV-LRTD的疗效。目前该试验已经招募了2万名受试者，预计在2023年年中能获得顶线结果。

MV-012-968

MV-012-968是由Meissa Vaccines开发的一款通过鼻腔给药、无佐剂的减毒活疫苗，旨在保护婴儿免受RSV感染。

在1期临床试验中，这款疫苗的耐受性良好，减毒程度高，并在成人和幼儿受试者中均激发了强烈的RSV特异性粘膜IgA反应，这些受试者以前曾感染过RSV，并在血液中有循环抗体。

目前，MV-012-968正在抗体阴性的儿童中进行1期临床测试。这项研究正在美国多个地点招募6至36月龄的受试者，以评估MV-012-968的安全性和免疫原性。而MV-012-968在成年人群中的应用研究目前正处于2期临床试验阶段，2021年1月Meissa Vaccines宣布已经完成该2期试验的首位受试者给药。

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当前，RSV疫苗领域的进展令人瞩目。GSK和辉瑞RSV疫苗的获批为以老年人群为代表的脆弱群体提供了免疫保护，而其他处于后期临床研究阶段的候选产品也未来可期，有望在不久的将来问世，为RSV的婴幼儿免疫、母体免疫等领域带来突破。

尽管有这些令人鼓舞的进展，但是RSV疫苗研发的道路仍然充满挑战。在婴幼儿免疫方面的研究中，我们仍然需要解决许多复杂的问题，比如如何兼顾适用于婴幼儿群体疫苗的安全性和有效性。此外，我们还需要研究如何将新的RSV疫苗与其他疫苗（特别是流感和COVID-19疫苗）共同使用，并同时确保安全性和有效性。最后，疫苗的长期耐受性、安全性和接种后可能产生的罕见反应等问题都需要我们继续进行深入的研究，并通过大量的现实世界数据来解答。

综上所述，RSV疫苗的未来发展充满了希望和挑战。我们期待随着更多的研究，以及更多对疫苗作用机制的深入理解，我们将能够开发出更安全、更有效的RSV疫苗，为所有年龄段的人群提供保护。