全球首款TIL和TCR-T疗法即将上市，从多视角探讨未来产业发展趋势

▲ 图片来源：ASCGT

除了CAR-T，TIL赛道和TCR-T赛道或在不久后也将迎来首款上市的产品。

• 2023年5月，Iovance Biotherapeutics宣布，FDA受理其晚期黑色素瘤TIL疗法lifileucel的生物制剂许可申请（BLA），并且获得优先评审资格，其PDUFA日期为2023年11月25日。

• 2023年2月，Adaptimmune宣布，已启动向FDA递交关于TCR-T细胞疗法Afami-cel的滚动上市申请，用于治疗晚期滑膜肉瘤，预计将于2023年中完成滚动上市申请递交。

经过数年的辛勤耕耘，越来越多的细胞疗法即将在近两年步入商业化，给患者带来更加优越的治疗方式。

我国的细胞治疗产业也在近几年亦取得了诸多突破性的成果，2021年，药监部门先后批准了2款CAR-T产品上市，开启了我国细胞疗法的商业化元年。随着技术的日益成熟和产品商业化进程提速，许多业内专家认为，接下来的十年将是我国细胞治疗产业发展的黄金十年，中国有望成为全球细胞治疗产业的领导者。

细胞治疗在快速发展的过程中也涌现出来了许多急需解决的痛点。在生物学方面，目前细胞疗法面临着安全性、功能异质性、生物活性的维持以及靶向递送等挑战。

在生产制造方面，细胞治疗产品面临的一个核心痛点便在于生产成本挑战，目前CAR-T产品需要单独生产且生产成本较高，大幅限制了其可及性。另外，细胞治疗产品生产过程中面临产品质量和一致性方面的挑战，需要建立全流程的标准质控体系，以确保产品的安全性和有效性。

总体而言，细胞疗法作为一种复杂的、“活的”药物，在研发和生产制备过程中需要考虑的因素非常多，临床应用较为复杂。且随着越来越多的细胞治疗产品申请临床试验和上市，对研发和生产过程中的核心——“细胞”的把控，特别是细胞分析与质控评价，成为全行业亟待解决的难点和痛点，也对传统的细胞分析检测方法和设备提出了全新的要求与挑战。

细胞分析对于细胞代谢规律和本质的探索、细胞结构和功能的研究、疾病的诊断与治疗、药物的筛选与设计等都具有十分重要的意义。近年来，人们越来越意识到细胞具有个体差异性，市场对于细胞分析的需求也与日俱增。例如，在CAR-T制备过程中，患者具有差异化的T细胞会对细胞治疗产品最终的制造结果带来较大影响，甚至导致制备失败。目前传统的细胞分析技术主要包括酶标仪、显微镜及流式细胞术，但这些分析方法存在一些缺点。

传统细胞分析技术严格的分离过程和机械问题使得维持细胞活力和结构完整性变得非常困难，普遍的捕获效率低下限制了对原始细胞群的全面观察，给后续分析提升了难度。清洗操作也是细胞分析中的难题，细胞单层常会因为剧烈的分液或力度过大的吸液而遭到破坏。而安捷伦近日推出的BioTek 406 FX洗板分液系统采用细胞友好型设计，其成角度分液及专业的细胞清洗流速确保在分液和清洗过程中单层细胞的完整性。具体来看，该产品能够为为细胞分析提供柔和处理，其倾斜的分液管、高度可调的抽吸和分液速率以及X轴和Y轴定位的组合确保了细胞单层在分液和洗涤过程中的完整性，且具有调节功能，流速完全可调，即使是最敏感的分析，也能优化参数。

另外，在药物发现和药物研发过程中，往往需要进行完善的生物分析，而这一过程往往涉及大量具有一定复杂性、但重复率又极高的液体处理，合适的液体处理可以提升样品处理的准确性、通量，降低过程中的生物污染风险。针对这些痛点，BioTek 406 FX可提供可扩展的液体处理功能，其多达6个独立的分液器管路，意味着在单个程序中可以加载多达 6 种不同的试剂并进行独立分液，无需联用多个分液器，从而提高实验效率和精准度。

除此之外，工欲善其事，必先利其器。在人工智能和自动化大飞跃的今天，实验流程自动化、提升试验效率和功能多样化是业界的共同需求。而新型BioTek 406FX在第一代EL406的基础上进行了多方位改进，该产品采用全新的触控屏界面并增加第二蠕动泵和双注射器泵，可与其他设备进行右侧或左侧集成，实现自动化的多功能性，大幅提高了自动化工作流程在广泛应用中的灵活性，例如基于细胞和磁珠的分析。

另外，该产品采用集成化设计，可以灵活地在一台仪器中进行非接触式分液以及各种微孔板（包括1536孔板）的全板清洗，可进行复杂的液体处理工作流程，例如从铺细胞开始的免疫荧光染色全流程。总体而言，406 FX堪称一款多功能的主力仪器，能够较好地用于基于细胞的分析、ELISA和许多其他基于微孔板的工作流程，其灵活性和可靠性能够较好满足客户多样化的需求。