多款针对自身免疫性疾病的细胞疗法步入临床；最高降低脑脊液中91%肿瘤细胞数量的放射疗法... | 一周盘点

1. 靶向CD20的自体CAR-T细胞疗法MB-106在复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者中展现积极疗效，4名患者中有3名实现了完全缓解。

2. 治疗银屑病的口服候选疗法SFA-002早期临床数据亮眼，6周内即起效，85%的患者的银屑病面积与严重程度指数（PASI）改善超过50%。

3. 放射治疗药物Rhenium （¹⁸⁶Re） obisbemeda治疗实体肿瘤软脑膜转移患者28天后，1名患者脑脊液中的肿瘤细胞计数相比于给药前的水平下降了91%（所有患者中平均下降53%），患者的中位总生存期（OS）为10个月。

药明康德内容团队整理

MB-106：公布1/2期临床试验数据

Mustang Bio公司公布了其靶向CD20的自体CAR-T细胞疗法MB-106在针对复发或难治性B细胞NHL和慢性淋巴细胞白血病（CLL）的1/2期临床试验中的数据。初步结果显示，CAR-T细胞在6个多月后仍能存活。MB-106的安全性数据良好，迄今只报告了1级细胞因子释放综合征。4名复发/难治性惰性NHL患者均实现了缓解，2名滤泡性淋巴瘤患者通过PET-CT和骨髓检查均获得了完全缓解，其中1名患者曾接受过CD19靶向CAR-T治疗。1名华氏巨球蛋白血症（WM）患者之前曾接受过9线治疗，PET-CT检查结果显示其达到了代谢学完全缓解。1名毛细胞白血病变异型患者此前一直严重依赖输血，治疗后病情持续稳定，骨髓中的病变减少，并不再需要输血，目前已持续6个多月。

SFA-002：公布1b期临床试验数据

SFA Therapeutics公司公布了其口服候选疗法SFA-002在1b期临床试验中取得的积极成果。SFA-002具有持久的反应和出色的安全性，能够同时作用于多种治疗途径。该疗法通过下调参与银屑病发病机制的促炎细胞因子（包括TNF-α、IL-23、IL-12、IL-17和INF-γ）的水平和下调自身免疫来提供免疫调节效果。

此次公布的结果显示，在14名可评估的受试者中（包括6名接受了为期3个月的扩展研究的受试者）有85%的患者的PASI改善超过50%，71%的患者的PASI改善超过75%，2名受试者的PASI改善达到100%（即100%清除）。此外，SFA-002治疗在6周内就开始起效，头皮银屑病和掌跖银屑病患者也获得了有临床意义的治疗效果。安全性方面，在治疗期间和随访过程中未观察到相关不良事件或毒性反应，也未观察到反弹效应。

Rhenium （¹⁸⁶Re） obisbemeda：公布1期临床试验数据

Plus Therapeutics公司公布了其放射治疗药物Rhenium （¹⁸⁶Re） obisbemeda用于治疗实体肿瘤软脑膜转移患者的积极早期数据。10名接受治疗的患者在给药后几分钟内即发现该候选疗法在整个脑脊液中循环，并在至少7天内持续保留在脑脊液中。治疗28天后，脑脊液中的肿瘤细胞计数相比于给药前的水平下降了91%（在所有患者中平均下降53%）。目前，10名患者中仍有5人存活，中位OS为10个月。安全性方面未观察到剂量限制性毒性反应。大多数不良反应为轻度（1级，58.7%）或中度（2级，24%），其中大多数与治疗无关。

IMPT-514：IND申请获得FDA许可

IMPT-514是ImmPACT Bio公司开发的一种CD19/CD20靶向CAR-T细胞疗法，采用了强效双特异性CAR和4-1BB共刺激结构域，旨在治疗活动性难治性系统性红斑狼疮。在临床前研究中，IMPT-514能够高效地从狼疮肾炎和系统性红斑狼疮患者体内制造出来，并显示出强效的自体B细胞清除能力和适度的细胞因子特征。近期，该疗法的IND申请已获得美国FDA的许可。

AB-101（AlloNK）：IND申请获得FDA许可

AB-101是Artiva Biotherapeutics公司开发的一种源于脐带血的非基因修饰、需低温保存、同种异体的在研自然杀伤（NK）细胞疗法，可增强抗体依赖的细胞毒性。近期，该疗法的IND申请已获得美国FDA的许可，与利妥昔单抗联用治疗活动性狼疮肾炎患者的系统性红斑狼疮。新闻稿指出，该IND申请的通过标志着同种异体现货型NK或CAR-T细胞疗法在自身免疫性疾病领域的首次获得许可进入临床试验。

PLX-R18：公布1期临床试验数据

Pluri公司公布了其胎盘扩增间充质样细胞PLX-R18治疗造血细胞移植（HCT）后的血液系统急性辐射综合征（ARS）的1期临床试验的积极数据。患者在接受HCT后，血细胞水平低/减少的症状仍可持续存在。PLX-R18细胞能分泌大量造血因子，促进造血细胞的再生、成熟和分化，并刺激它们向外周血迁移。此外，PLX-R18是现货型产品，没有产生移植物抗宿主病的风险，从而减少了输血的需要。此前，PLX-R18已被美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗移植失败、HCT后造血功能未完全恢复的患者，以及ARS患者。

此次公布的1期临床试验结果显示，HCT术后造血功能未完全恢复的患者在接受了PLX-R18后长达12个月的时间里血细胞计数都有所增加，输血需求也有所减少。此外，PLX-R18的耐受性良好，安全性也很高。

CUSP06：IND申请获得FDA许可

CUSP06是OnCusp Therapeutics公司从Multitude Therapeutics公司获得全球（除中国外）独家开发和商业化权利的抗体偶联药物（ADC）。CDH6在卵巢癌、肾癌、子宫癌、甲状腺癌、肺癌和胆管癌等多种癌症中过表达。CUSP06由具有高CDH6结合亲和力的专有抗体、可被蛋白酶清除的连接子和exatecan（一种经临床验证的强效拓扑异构酶-1抑制剂）有效载荷组成。其连接子经过专门设计，可与exatecan有效载荷互补，从而形成高度稳定和均质的ADC。Exatecan是导致许多疗法产生化疗耐药性的药物外排泵BCRP/P-gp的弱底物。临床前数据显示，这种连接子/有效载荷比同类ADC具有更强的"旁观者效应"。即将开展的1期剂量递增试验将评估CUSP06的安全性和耐受性，并确定CUSP06在铂难治/耐药卵巢癌和其他晚期实体肿瘤患者中的最大耐受剂量和/或扩展研究的推荐剂量。

ZM008：IND申请获得FDA许可

ZM008是Zumutor Biologics公司开发的一种针对各种肿瘤细胞表面LLT1抗原的全长人IgG1单克隆抗体。LLT1与CD161的相互作用会导致肿瘤微环境中的免疫抑制状态，使肿瘤细胞得以绕过人体免疫系统。ZM008能破坏LLT1与CD161相互作用，将"冷"或免疫反应较低的肿瘤微环境逆转为"热"或免疫反应较高的肿瘤微环境，让活化的免疫细胞能识别并杀死肿瘤细胞。此前，ZM008的抗肿瘤效果已在人源化小鼠异种移植模型和体外平台中得到证实，外体平台使用了肺癌和膀胱癌患者的活检组织，在自体人外周血单核细胞（PBMC）的存在下进行了实验。

DT-216：公布1期临床试验数据

Design Therapeutics公司公布了其小分子候选药物DT-216用于治疗弗里德赖希共济失调症（FA）的早期临床数据。FA是一种多系统退行性疾病，由编码frataxin的FXN基因中出现GAA重复扩增的突变引起，这会使FXN基因的转录减少，引起frataxin蛋白水平显著降低，然后导致线粒体和细胞功能障碍，渐进式地造成患者神经系统破坏与运动困难。DT-216旨在特异性靶向GAA重复扩增突变，疏通转录机制，并恢复功能性天然FXN mRNA的产生。

此次公布的结果显示，300 mg队列中的FA患者在第三周给药两天后，FXN mRNA水平相较基线时平均增加了30%，这与安慰剂相比是显著的（p<0.05），给药后7天FXN mRNA有增加的趋势。DT-216与肌肉FXN mRNA表达存在显著的剂量反应关系（p<0.05）和组织暴露反应关系（p<0.05）。此外，DT-216的耐受性良好，未报告与治疗相关的严重不良事件，也没有与治疗相关的治疗中断。

CycloSam：公布1期临床试验数据

QSAM Biosciences公司公布了其靶向性放射疗法CycloSam（钐-153-DOTMP）治疗乳腺癌、肺癌、前列腺癌和其他器官转移到骨的癌症患者的早期临床试验的安全性和疗效。CycloSam把低比活度的钐-153和一种可靶向骨转换率高部位的螯合剂DOTMP组合在一起，旨在治疗原发性和继发性的骨癌。

此次公布的结果显示，在使用最低辐射量（0.5 mCi/kg）的前3名患者（代表第一批受试者）中，CycloSam的安全性良好。在整个治疗期间，3名患者均未发生严重不良事件，红细胞、白细胞和血小板计数均保持在正常范围内，产生的轻微下降很快就恢复了。3名患者中有1名患者的4个骨肿瘤的SUV评分（一种衡量肿瘤细胞代谢率的生物标志物）均显著下降，下降幅度为56%-64%，这意味着癌细胞的代谢活性降低了约一半。RECIST评分显示，在4个月的随访时长下，2名患者的肿瘤大小没有恶化，还有1名患者的一个病灶缩小了53%，另一个病灶完全消退。在疼痛缓解方面，2名患者在治疗后一周内疼痛明显缓解，活动能力也得到改善，这种情况已持续了约六个月。另1名患者的疼痛缓解程度为中等。该公司计划在今年年底前完成第3组患者的治疗，并在2024年第一季度完成1期临床试验。