2023“生物技术猛公司”榜单火热出炉，它们带来了哪些突破?

今日，业界知名的年度生物技术猛公司（Fierce Biotech’s 2023 Fierce 15）榜单火热出炉。这一榜单旨在展现业界具有创新精神的生物技术公司。上榜的公司极具多元性，所开发的治疗模式包含细胞与基因疗法、小分子药物、放射疗法等，亦包含癌症、肥胖、神经退行性疾病等多种适应症。下面让我们来了解一下今年上榜的生物医药新锐。

新锐公司：Adaptive Phage Therapeutics

成立年份：2016

临床专攻：细菌感染

Adaptive Phage Therapeutics希望以其独特且不断扩大的噬菌体疗法库来克服细菌耐药性。该公司采用了一种个体化医疗的策略。该公司构建了包含大量不同噬菌体种类的噬菌体库，可以根据每位患者体内的细菌菌株，迅速找到针对特定菌株最好的噬菌体组合。

该公司目前有3个候选药物处于临床试验的中期开发阶段。首个项目是在2a期研究中测试噬菌体疗法在糖尿病足骨髓炎患者中的应用。第二个项目是在1/2期试验中评估噬菌体用于人工关节感染患者。第三项则是在患有囊性纤维化相关肺部感染的患者中评估其噬菌体疗法的安慰剂对照、1b/2期试验。

新锐公司：Apnimed

成立年份：2017

临床专攻：阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）

Apnimed正致力开发针对睡眠呼吸暂停根本原因的首款药物。

阻塞性睡眠呼吸暂停是由于患者在睡眠时上呼吸道扩张肌放松，导致呼吸道阻塞而打呼噜。Apnimed所开发的AD109是一种设计在睡前服用、一天一次的在研新药，可能是潜在“first-in-class”的OSA疗法。AD109靶向OSA关键的神经通路，活化上呼吸道扩张肌，使得患者在睡眠时仍可维持呼吸道的畅通。AD109口服疗法具潜力改善现有OSA标准疗法耐受性低、具侵入性等局限。

去年公布的临床2b试验结果显示，AD109达成主要终点。在完成试验的参与者当中，与基线相较，有44%患者在经过AD109治疗后，其每小时睡眠时间内呼吸暂停加低通气次数下降超过50%，而有15% AD109组患者的改善幅度达到80%。此外，顶线分析结果亦显示AD109能够改善患者由于晚上睡眠呼吸暂停，造成如嗜睡、疲倦等的白天症状。

新锐公司：Boundless Bio

成立年份：2019

临床专攻：靶向染色体外环状DNA（ecDNA）的癌症药物

Boundless Bio的共同创始人Paul Mischel博士发现致癌基因的扩增驱动了一些患者的肿瘤发展，但这类扩增对新式靶向疗法并不产生应答。这些扩增被称为染色体外DNA，约四分之一患者的癌症受此驱动。Boundless Bio旨在通过推进ecDNA靶向治疗的管线，以改善肿瘤治疗的结果。该公司在2021年完成1.05亿美元的Ｂ轮融资，其技术能够识别和表征那些由ecDNA驱动的肿瘤，并开发靶向ecDNA的新疗法。

该公司的先导药物BBI-355今年进入了首次人体、1/2期临床试验，在具有癌基因扩增的局部晚期或转移性实体瘤患者中开展。该药物是一种可口服、强效、选择性CHK1抑制剂。

新锐公司：Carmot Therapeutics

成立年份：2008

临床专攻：糖尿病/肥胖

Carmot是一家由女性所主导的生物技术公司，正在努力解决全球最普遍的问题之一——肥胖——和与其他代谢性疾病有关的合并症。今年7月，该公司公布了其GLP-1/GIP受体双重调节剂CT-388用于治疗超重和肥胖成人的1/2期临床试验的积极数据。结果显示，CT-388的耐受性良好，药代动力学特征支持每周一次的给药频率。在CT-388用药后，患者的体重在4周内减轻了8.4%（15.4斤），同时腰围和臀围缩小，胰岛素敏感性标志物（HOMA-IR）得到改善。该研究的初步概况表明，肥胖患者可能受益最多，因为患者的耐受性更强，体重减轻更多。

该公司另一个项目是GLP-1/GIP双受体调节剂CT-868，一项正在进行的1期试验评估其对1型糖尿病受试者血糖调节的影响，另一项即将进行的2期试验则评估该疗法对超重或肥胖且患有2型糖尿病患者血糖水平的作用。

新锐公司：Cerevance

成立年份：2016

临床专攻：神经系统疾病

Cerevance正在开发含有表观遗传数据的海量数据库，以确定中枢神经系统疾病的最佳靶标。今年2月，Cerevance宣布扩大其B轮融资，再获5100万美元，使其B轮融资的总额达到1.16亿美元。新闻稿指出，该资金将用于推进基于其专有的NETSseq平台开发的潜在“first-in-class”项目，包括即将进行的针对帕金森病、肌萎缩侧索硬化（ALS）和精神分裂症的临床试验。

Cerevance的NETSseq技术平台通过使用抗体和RNA探针对人类大脑组织进行染色，能够选择性地分离大脑中的特定细胞类型，并且获取它们的细胞核进行基因表达分析。这一平台能够发现在疾病大脑组织中过度表达或者过低表达的创新靶点蛋白。该公司通过与超过20家大脑组织样本库合作，已经评估了超过1.1万个人类大脑组织样本，并希望通过NETSseq平台来发现和验证一些最具挑战性的神经系统疾病的新治疗靶点。

新锐公司：Comanche Biopharma

成立年份：2020

临床专攻：先兆子痫（preeclampsia）

先兆子痫是一种普遍存在的妊娠期高血压疾病，其主要病因是胎盘过量产生的可溶性fms样酪氨酸激酶-1（sFLT1）蛋白进入了孕妇的血液，目前尚无可以改变疾病进程的治疗方法。Comanche正在针对这种目前无获批疗法的适应症开发RNA疗法。CBP-4888是一种皮下递送的siRNA疗法，可减少胎盘中sFLT1蛋白的产生。CBP-4888有望改善先兆子痫的症状，包括高血压和对肾脏和肝脏等器官的损害，并可能安全地延长妊娠期。今年4月，CBP-4888的IND申请获得FDA许可。

新锐公司：Epic Bio

成立年份：2018

临床专攻：面肩肱型肌营养不良症、杂合体家族性高胆固醇血症、α-1抗胰蛋白酶缺乏症、视网膜色素变性4和视网膜色素变性11

Epic Bio由师从CRISPR先驱Jennifer Doudna教授的著名生物工程学家Stanley Qi博士创建，致力基于袖珍Cas蛋白，开发体内调控基因表达的疗法。Epic Bio公司的技术平台称为基因表达调节系统（Gene Expression Modulation System，GEMS）。它能够精准调节基因的表达水平。新闻稿指出，这一系统包含大型的调节子文库，以及先进功能性基因组学和计算基因组学能力，可以迅速设计具有高度靶点基因特异性的指导RNA（gRNA）。去年7月，Epic Bio公司宣布完成5500万美元的A轮融资。

Epic Bio同时从斯坦福大学获得了在人类中使用袖珍DNA结合蛋白CasMINI的独家权益。CasMINI是Qi博士实验室开发的Cas蛋白，它的大小只有常见Cas9和Cas12a的不到一半，是世界上最小的Cas蛋白之一。CasMINI个头小的优势在于能够使用单个腺相关病毒（AAV）载体就能够装载Epic Bio公司开发的多种在研疗法，用于靶向广泛人体器官。

新锐公司：FogPharma

成立年份：2015

临床专攻：晚期实体瘤

FogPharma公司由哈佛大学著名学者、企业家兼投资人Gregory Verdine博士联合创建，目标开发称为Helicon多肽的超级稳定α螺旋肽药物。这是一种新的药物类型，它结合了抗体的靶向特异性和结合力度，以及小分子的口服能力、广泛组织分布和靶向细胞内靶点的特征。Verdine博士实验室最初的研究通过碳氢交联技术，极大提高了α螺旋肽的结构和代谢稳定性。而Helicon多肽药物开发平台整合了定向进化、螺旋超稳定化学、人工智能、基于结构的药物发现等技术，能够迅速针对此前无法成药的靶点开发出多肽候选药物。

该公司在去年11月完成1.78亿美元D轮融资。所获得的资金被用于推进Helicon多肽的超级稳定α螺旋肽药物管线，以开发一系列靶向“不可成药“靶点的潜在“first-in-class”候选药物。FogPharma的靶向β联蛋白先导项目FOG-001目前正在1期临床试验中受检视。

新锐公司：HiFiBiO Therapeutics

成立年份：2013

临床专攻：将新型微流体系统与机器学习融合，快速发现基于抗体的疗法

HiFiBiO公司所开发的HFB200603是一种靶向免疫检查点BTLA的新型单克隆抗体，可阻断与其配体HVEM的相互作用。HFB200603旨在逆转HVEM介导的免疫抑制作用，并诱导HiFiBiO专有药物智能科学（DIS）平台挑选出的各种实体瘤的肿瘤微环境中炎症性细胞因子的产生。该公司的DIS平台将尖端的单细胞平台与基于AI的数据分析相结合，具潜力能更高效、更快速地鉴定和开发抗体。

该公司的另一个项目是靶向TNFR2的抗体HFB200301。与其他T细胞共刺激受体相比，TNFR2在活化和耗竭的T细胞上的表达更为广泛。因此，靶向TNFR2预期可刺激肿瘤微环境中T细胞活化和增殖产生更大的抗肿瘤免疫。目前HFB200603与HFB200301皆在临床1期试验当中受检视治疗实体瘤。

新锐公司：Orca Bio

成立年份：2016

临床专攻：急性髓系白血病、急性淋巴细胞白血病、骨髓增生异常综合征

Orca Bio打算重新定义传统的干细胞移植，目标是开发消除移植严重不良反应的疗法，以提供显著更好的存活率和更少的风险。其先导项目Orca-T是一种高精度的同种异体细胞疗法，其治疗过程主要包括输注含有调节性T细胞、常规T细胞、以及来源于血亲或非血亲匹配供体的外周血CD34+干细胞。

在今年2月所公布的2期临床试验结果显示，在12个月时，接受Orca-T和BFT调理疗法的71名患者没有出现非复发性死亡，无复发生存率高达87%；此外，无移植物抗宿主疾病并且无复发的生存率（GRFS）为81%，试验中患者的总生存率达到了94%。此款疗法的3期试验即将启动。

Orca-Q则是该公司第二款进入临床开发阶段的在研高精度同种异体细胞疗法，其主要适应症为血液恶性肿瘤。这款细胞疗法由富集的CD34+干细胞，以及通过高精度平台纯化、取材自单倍体相合供体的特定T细胞亚群组合而成。目前正在1期试验接受检视。

新锐公司：Palleon Pharmaceuticals

成立年份：2015

临床专攻：靶向细胞表面聚糖以调节免疫反应来治疗癌症与炎症

Palleon是由2022年诺贝尔化学奖得主，斯坦福大学的著名学者Carolyn Bertozzi教授联合创建。Bertozzi教授的团队发现，癌细胞可通过表面的唾液聚糖（sialoglycan）与免疫抑制性Siglec受体结合，逃避免疫细胞的攻击。她联合创建的Palleon公司致力于针对唾液聚糖，开发创新疗法，治疗癌症和其它免疫相关疾病。

该公司的主打疗法E-602是一款潜在“first-in-class”唾液酸酶融合蛋白，将唾液酸酶与人类抗体的Fc片段融合在一起，可以通过降解肿瘤和免疫细胞表面具有免疫抑制作用的唾液聚糖，恢复抗癌免疫力。今年4月所公布该疗法的1期试验结果验证了糖免疫检查点抑制剂的作用机制，E-602剂量依赖性降低外周免疫细胞的唾液聚糖修饰，并且激活循环免疫细胞活性。E-602的临床1/2期临床试验已于今年6月启动。

新锐公司：Proxygen

成立年份：2020

临床专攻：分子胶降解剂

Proxygen正在开发靶向以前被认为“不可成药”蛋白质的分子胶降解剂。Proxygen的高度通用、专有的发现引擎，支持其针对难以成药或不可成药靶点分子胶降解剂的大规模特异性和无偏倚的筛选。今年4月，Proxygen公司宣布与默沙东达成一项为期多年、金额高达高达25.5亿美元的研究合作和许可协议，共同发现和开发针对多个治疗靶点的分子胶降解剂。

新锐公司：RayzeBio

成立年份：2020

临床专攻：癌症放射疗法

通过将放射性同位素与和肿瘤表面蛋白特异性结合的药物偶联在一起，将放射性化合物递送到肿瘤内部的靶向放射性疗法正在吸引高度关注。RayzeBio公司专注于经过临床验证的实体肿瘤靶标开发强效放射性靶向疗法。该公司开发的大环肽类似物（macrocycle peptide-mimetics）具有与抗体类似的亲和力和特异性，能够与肿瘤上的靶标特异性结合；同时具有和小分子药物类似的特性，能够深度渗透肿瘤，并且快速有效合成，是靶向递送放射性药物的有效载体。2021年6月，RayzeBio宣布完成1.08亿美元的Ｃ轮融资，用于进一步推进其治疗癌症的靶向放射性药物研发管线。

该公司使用的同位素锕225（actinium-225）是一种释放α粒子的同位素。α粒子在组织中产生作用的距离很短，只有几个细胞的宽度。然而在有效范围内能量密度大，这将辐射能量集中在癌细胞上，对附近正常健康组织的风险很小。其靶向SSTR2的先导项目RYZ101目前已进入3期临床试验，用以治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤。

新锐公司：SparingVision

成立年份：2016

临床专攻：治疗眼部疾病的基因组医学药物

SparingVision的目标是超越单基因矫正疗法，为受遗传性视网膜疾病（IRD）影响的患者提供新的治疗方法，无论疾病的遗传原因如何。

该公司的先导项目SPVN06是一种通过单一视网膜下注射，递送表达RdCVF与RdCVFL神经营养因子至视网膜色素上皮层的疗法。这两种神经营养因子由在正常情况下的感光细胞所制造，为NXNL1基因两种不同的异形体。SPVN06预计能够提供长效的神经保护作用，以避免中重度视网膜色素变性患者的疾病进展，该疗法的临床1/2期试验正在进行中。

新锐公司：Ventus Therapeutics

成立年份：2019

临床专攻：通过结构生物学和计算化学开发免疫学、炎症和神经学的小分子药物

Ventus的研发管线靶向先天免疫系统的炎性小体和DNA感知通路。它们形成人体的第一道防线，感知细胞内的危险，并消灭这些细胞来遏制威胁。Ventus的ReSOLVE平台结合了结构生物学和蛋白科学专业知识，与其专有的计算化学能力，能发现和表征之前未知或知之甚少的蛋白表面结合口袋（binding pocket），并发现能够以最佳亲和力结合的小分子结构。ReSOLVE利用蛋白质的结构信息，来推断多个蛋白质构象状态和每种构象的结构，从而高效地虚拟筛选由几十亿个化合物组成的文库，以发现和开发差异化的潜在新药。Ventus的先导项目VENT-01是一款靶向NLRP3的外周限制性小分子抑制剂。第二个项目是一种脑渗透的NLRP3抑制剂。

去年9月，Ventus与诺和诺德（Novo Nordisk）达成高达7亿美元的全球独家授权协议，诺和诺德将获得Ventus专有NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）外周抑制剂的开发与商业化权利。