首款基因编辑疗法获批上市，传奇生物与诺华合作挑战实体瘤... | CGT周报

近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。其中：Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics联合开发的基因编辑疗法Casgevy获得英国药品和健康产品管理局批准有条件上市。这是全世界首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。传奇生物与诺华公司（Novartis）就传奇生物的靶向DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法签订了独家全球许可协议，治疗实体瘤。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

图片来源：123RF

———✦研发进展✦———

◇Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics共同宣布，英国药品和健康产品管理局（MHRA）已授予其CRISPR/Cas9基因编辑疗法Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）有条件上市许可，用于治疗12岁及以上镰刀型细胞贫血病（SCD）伴复发性血管闭塞危象（VOCs）患者，以及无法获得人类白细胞抗原（HLA）匹配造血干细胞移植治疗的输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。

在Casgevy用以治疗SCD和TDT患者的两项全球临床试验中，试验达到了各自的主要终点，即患者至少连续12个月没有发生重度VOC或不需进行输血。此前公布的临床试验结果显示exa-cel具有一次治疗，提供功能性治愈的潜力。

◇拜耳旗下Asklepios BioPharmaceutical（AskBio）公司宣布，其基因疗法AB-1005的1期临床试验完成首位患者随机化。AB-1005是一款使用腺相关病毒（AAV）载体将编码胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）的转基因递送到壳核（putamen）的在研基因疗法。这项1期临床试验用于治疗多系统萎缩-帕金森型（MSA-P）。它用于治疗轻度至重度帕金森病的1b期临床试验也已经完成患者注册。

AskBio公司还宣布了在研基因疗法AB-1002（又名NAN-101）用于治疗充血性心力衰竭（CHF）的1期临床试验初步结果。AB-1002利用理性设计，对心脏具有嗜性的AAV载体，通过增加治疗性蛋白抑制剂1（I-1c）来阻断与CHF相关的蛋白磷酸酶1的作用。

试验结果显示，在第一队列的6名患者中，3名完成12月随访的患者在多种心衰检测指标方面获得具有临床意义的改善。在第二队列的5名患者中，4名完成12个月随访的患者均在左心室射血分数（LVEF）指标上获得具有临床意义的改善。

◇Sana Biotechnology公司和Uppsala大学医院联合宣布，瑞典监管机构许可Uppsala大学递交的临床试验申请（CTA），开展在研疗法UP421的首个人体研究。UP421是一款同种异体的胰岛细胞疗法，使用Sana公司的低免疫（hypoimmune，HIP）技术，用于治疗1型糖尿病患者。Sana公司的HIP技术旨在通过扰乱I型和II型HLA的表达，克服对同种异体细胞移植的免疫排斥。

最新2期临床试验结果显示，在多个因为2型糖尿病导致CKD的患者群体中，患者肾功能得到保留，其中肾衰竭风险最高的患者显示出最明显的潜在获益。该公司的3期临床开发项目将聚焦于肾衰竭风险最高的CKD患者亚群。

◇Atsena Therapeutics公司宣布，在研基因疗法ATSN-101获得美国FDA授予的先进再生医学疗法（RMAT）认定，用于治疗GUCY2D相关莱伯先天性黑蒙（LCA1）。在1/2期临床试验中，ATSN-101的最高剂量在患者接受治疗6个月后，带来具有临床意义的视力改善，并且未发现药物相关严重不良事件。

◇传奇生物日前宣布，其全资子公司传奇生物爱尔兰有限公司（Legend Biotech Ireland Limited）与诺华公司（Novartis）就传奇生物的靶向DLL3的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法签订了独家全球许可协议，包括其自体CAR-T细胞候选疗法LB2102。该许可协议授予诺华开发、制造和商业化这些细胞疗法的全球独家权利，诺华可以将其T-Charge平台应用于其生产。

诺华T-Charge平台是下一代CAR-T细胞疗法生产平台，旨在保持T细胞的干细胞特性，并促进CAR-T细胞主要在体内扩增。T-Charge平台旨在减少在体外长时间培养的需求，使T细胞具有更大的增殖潜力，并减少T细胞耗竭。新闻稿指出，LB2102将是诺华首次将T-Charge应用于靶向实体瘤的细胞疗法候选药物。

根据许可协议，传奇生物将在美国进行LB2102的1期临床试验，诺华将进行许可产品的所有其他开发。传奇生物将获得1亿美元的预付款，并有资格获得高达10.1亿美元的临床、监管和商业里程碑付款。

◇VectorY Therapeutics公司宣布完成约1.38亿美元的A轮融资。该公司旨在开发利用载体表达的抗体疗法，用于治疗神经退行性疾病。获得的资金将用于支持主打项目VTx-002的临床开发。这是一款通过靶向TDP-43治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）的在研基因疗法。该公司的技术平台将精准治疗性抗体的潜力与一次性基于AAV载体的递送技术结合起来，将治疗性抗体递送到中枢神经系统中，治疗ALS，亨廷顿病等神经退行性疾病。

◇吉利德科学旗下Kite公司和Arcellx公司宣布，双方已达成协议，扩展在2022年12月初次建立研发合作关系。Kite公司行使选择权，获取了Arcellx公司的在研疗法ACLX-001的研发许可。这一治疗方案结合了该公司设计的“通用型”T细胞（ARC-T）和针对B细胞成熟抗原（BCMA）的SparX蛋白。此外，双方合作还将包括Arcellx的CART-ddBCMA在淋巴瘤治疗领域的应用。

根据协议，Arcellx公司将获得2亿美元的股权投资。此外，该公司将收到8500万美元的预付款。该协议还包括了与淋巴瘤治疗进展和ARC-SparX许可相关的潜在里程碑以及其它里程碑付款。

◇T-Therapeutics是一家致力开拓新一代T细胞受体治疗药物的生物技术公司。该公司宣布成功完成4800万英镑（约5900万美元）A轮融资。该轮融资由Sofinnova Partners、F-Prime Capital、Digitalis Ventures和Cambridge Innovation Capital领投，赛诺菲风投和剑桥大学创投基金也参与了投资。这笔资金将用于发现和开发针对癌症和炎症性疾病的新型TCR治疗药物。

T-Therapeutics源自剑桥大学，该公司开发了一种独有的转基因小鼠平台OpTiMus，它能生成包含几乎无限多优化TCR的TCR库，为设计开创性疗法提供基础构件。

除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。