今日，诺华（Novartis）公司在年度研发日活动上，介绍了该公司的最新研发策略和技术平台布局。首席执行官Vas Narasimhan博士指出，该公司将聚焦4大核心治疗领域，充分利用5种技术平台，有望在2024-2027年递交约15项重要监管申请。在研发日上，诺华指出，三项突破性技术有望解锁诺华中期和长期发展的潜力，它们分别是利用放射性配体疗法治疗实体瘤，利用CAR-T疗法治疗免疫疾病，以及利用siRNA治疗神经科学和心血管疾病。今天，药明康德内容团队将与读者分享研发日上的精彩内容。

放射性配体是诺华重点开发的平台技术，它通过将放射性同位素靶向递送到肿瘤细胞附近，与传统放疗相比可能提供疗效和安全性获益。该公司的Pluvicto是一款靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射性配体疗法，在名为PSMAfore的3期临床试验中，Pluvicto在治疗PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者时，显著改善患者的影像学无进展生存期（rPFS），为这些患者提供了一种推迟接受化疗的治疗选择。

▲Pluvicto的PSMAfore临床试验结果（图片来源：诺华官网）

在放射性配体的创新方面，诺华将在靶点、载体、连接子、和载荷这些放射性配体的组分方面进一步创新。

▲诺华在放射性配体技术方面的创新（图片来源：诺华公司官网）

在细胞疗法方面，诺华公司的T-Charge技术平台是一种第二代快速CAR-T细胞生产平台，它能够保存年轻细胞的干细胞特性，增强CAR-T细胞在体内的扩增，并将生产时间缩短到2天之内。

▲T-Charge细胞生产平台简介（图片来源：诺华公司官网）

基于这一平台生产的细胞疗法不仅可以用于治疗血液癌症，还具有治疗免疫疾病和神经科学疾病的潜力。该公司的CAR-T疗法YTB323就是这样一款自体CAR-T疗法，这款靶向CD19的CAR-T疗法已经在学术研究中显示出治疗严重难治性自身免疫性疾病的潜力。治疗严重难治性系统性红斑狼疮（SLE）的1/2期临床试验结果显示，接受YTB323治疗的患者表现出持久的SLE疾病活动指标降低，与在学术研究中获得的数据相似。目前该公司正在准备开展2b/3期临床试验，治疗严重难治性SLE和狼疮肾炎患者。

▲YTB323疗法简介（图片来源：诺华公司官网）

siRNA和反义寡核苷酸（ASO）疗法持久降低靶标蛋白的表达已经得到临床验证，这一平台具有靶向广泛靶点的潜力，并且疗效持久，只需每年给药两次或者更少就可以维持疗效。诺华公司靶向PCSK9的siRNA疗法Leqvio目前正在多项3期临床试验中接受检验，用于预防心血管疾病。

此外，该公司与Ionis公司联合开发的ASO疗法pelacarsen在2b期临床试验中也获得积极结果。这款靶向apo（a）的ASO疗法在高剂量时让98%的心血管疾病患者的Lp（a）水平达到指南建议的目标水平。

Pelacarsen目前正在Lp（a）HORIZON试验中进行评估，该试验是诺华展开的一项全球性、双盲、安慰剂对照的关键性3期试验。该研究已完成共受试者入组，预计于2025年会有数据。

▲Pelacarsen简介（图片来源：诺华公司官网）

在研发日上，诺华高管还介绍了多款处于研发后期的在研疗法。其中，atrasentan是一款选择性强力ETA受体抑制剂，在2期临床试验中，它将IgA肾病患者的蛋白尿水平平均降低54.7%。这款疗法的3期临床试验也达到主要终点，诺华预计在2024年上半年递交新药申请。

▲Atrasentan显著降低蛋白尿，具有保存肾功能的潜力（图片来源：诺华公司官网）

在免疫学领域，ianalumab是一款阻断BAFF受体的抗体疗法，在阻断BAFF信号传导的同时，可通过增强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）清除B细胞，有潜力带来更持久的疾病缓解。

▲Ianalumab简介（图片来源：诺华公司官网）

Ianalumab在治疗干燥综合征（Sjögren’s syndrome）和SLE的2期临床试验中均获得积极结果，目前正在3期临床试验中接受检验。

JDQ443是一款KRAS G12C抑制剂，它具有独特的结构。在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床试验中，推荐剂量的JDQ443获得57%的确认客观缓解率。安全性数据支持将JDQ443与抗PD-1抗体联用，一线治疗NSCLC。

▲JDQ443简介（图片来源：诺华公司官网）