近日，赛诺菲（Sanofi）公司在研发日上介绍了该公司的研发策略和重点研发项目。该公司高管表示，其研发管线中有12款新分子实体（NME）具有成为重磅药物的潜力。今天这篇文章里，药明康德内容团队将与读者分享研发日报告的精彩内容。向药明康德回复“赛诺菲”，即可获得该公司2023研发日会议报告文件。

▲赛诺菲管线中具有重磅潜力的新分子实体（图片来源：赛诺菲官网）

值得一提的是，这12款潜在重磅疗法中，9款针对免疫学和炎症（I&I）领域。该公司研发负责人Houman Ashrafian博士表示，赛诺菲的研发重点之一是全力投入I&I领域的研发。在这一领域，该公司的研发和商业化管线中拥有19款新药，可能在21个适应症中具有成为“first-in-class”新药的潜力。

免疫学和炎症领域是近年来蓬勃发展的新药开发领域之一，根据风投机构Atlas Venture的2023年度盘点，这一领域目前有超过330款在研新药，靶向165个靶点，治疗75种适应症。多个靶点已经得到临床验证并且有新药获批上市。

▲免疫学和炎症领域值得关注的靶点（截图来源：参考资料[4]）

下面我们来看一看部分赛诺菲研发管线中聚焦于I&I的潜在重磅疗法。

Amlitelimab：潜在“best-in-class”OX40信号通路阻断剂

OX40受体介导的信号通路是激活T细胞的重要信号通路之一。赛诺菲的amlitelimab是一款靶向OX40配体（OX40L）的单克隆抗体，与靶向OX40受体的药物相比，它在抑制T细胞依赖性炎症的同时，不会导致免疫细胞的清除，从而潜在避免了免疫抑制的副作用。

▲Amlitelimab简介（图片来源：赛诺菲官网）

在治疗特应性皮炎的2b期临床试验中，amlitelimab在16周和24周均显著改善患者疾病症状，并且可能具有只需每12周进行一次治疗的潜力，减少患者的治疗负担。

▲Amlitelimab的2b期临床试验疗效结果（图片来源：赛诺菲官网）

目前amlitelimab治疗特应性皮炎的3期临床试验正在进行中，它还在临床试验中用于治疗哮喘，多发性硬化等其它炎症性疾病。

Frexalimab：延缓多发性硬化和1型糖尿病进展的CD40L抗体

Frexalimab是一款靶向CD40L的单克隆抗体。它能够阻断适应性（T和B细胞）和先天性（巨噬细胞和树突状细胞）免疫细胞活化和功能所必需的信号通路。已经公布的2期临床试验数据显示，接受治疗12周后，多发性硬化患者大脑中新的含钆增强（GdE）脑部T1病灶数在较高和较低剂量治疗组中分别减少了89%和79%。

▲Frexalimab治疗多发性硬化的2期临床试验结果（图片来源：赛诺菲官网）

Lunsekimig：IL-13/TSLP双重阻断剂

Lunsekimig是一款将靶向IL-13和靶向TSLP的重链可变区（VHH）连接在一起的纳米抗体。IL-13和TSLP都是在I&I领域已经经过验证的靶点，同时抑制这两条信号通路可能产生协同作用，产生更强的疗效。

▲Lunsekimig简介（图片来源：赛诺菲官网）

在治疗哮喘患者的1b期临床试验中，lunsekimig与靶向IL-13或靶向TSLP的单药疗法相比，显著改善患者的呼出一氧化氮分数（FeON），这是一个反映气道炎症的指标。这一结果显示阻断这两条信号通路的潜在协同作用。

▲Lunsekimig在哮喘患者中的1b期临床试验结果（图片来源：赛诺菲官网）

目前lunsekimig在哮喘患者中的2b期临床试验已经完成首例患者入组，赛诺菲还将在2024年启动2a期临床试验，评估它治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者的效果。

TEV’574：潜在“best-in-class”TL1A抗体

阻断TL1A信号通路具有抗炎症和抗纤维化的效果，是治疗炎症性肠病（IBD）等疾病的新兴靶点。赛诺菲和梯瓦（TEVA）公司今年达成合作，共同开发梯瓦公司的在研疗法TEV’574。这是一款具有独特结合表位的TL1A抗体。它与TL1A的结合在阻断TL1A与DR3受体结合的同时，不会影响TL1A与DcR3假受体的结合。这一选择性可能带来更好的效力和安全性。目前TEV’574在2b期临床试验中用于治疗溃疡性结肠炎和克罗恩病。

▲TEV’574简介（图片来源：参考资料[2]）

Rilzabrutinib：共价可逆布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂

布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）是激活B细胞的关键信号通路之一。Rilzabrutinib是赛诺菲收购Principia公司时囊获的口服BTK抑制剂。在慢性自发性荨麻疹（CSU）和哮喘的临床试验中，它在降低顽固性瘙痒方面表现出显著疗效。目前它在多项2期临床试验中用于治疗CSU、哮喘、特应性皮炎等多种适应症。

▲Rilzabrutinib显著降低顽固性瘙痒（图片来源：赛诺菲官网）

SAR444656：口服IRAK4蛋白降解剂

SAR444656是赛诺菲和Kymera Therapeutics联合开发的潜在“first-in-class”IRAK4蛋白降解剂。IRAK4是Toll样受体（TLRs）和IL-1受体介导的炎症发生中的关键性蛋白。这些信号通路的异常是多种炎症性疾病的潜在机制，包括类风湿性关节炎、特应性皮炎、化脓性汗腺炎（HS）等等。目前SAR444656正在2期临床试验中接受评估，治疗特应性皮炎和化脓性汗腺炎。

▲SAR444656简介（图片来源：赛诺菲官网）

SAR441566：效力可与抗体媲美的口服TNFR1信号通路抑制剂

SAR441566通过扭曲可溶性TNFα三聚体的构象，阻断TNFα与TNFR1的相互作用，然而它不会影响与细胞膜结合的TNFα的信号传导，从而降低感染风险并提高疗效。在治疗银屑病的1b期临床试验中，它在改善症状的同时表现出良好的安全性和耐受性，目前正在2期临床试验中用于治疗银屑病和类风湿性关节炎。

▲SAR441566简介（图片来源：赛诺菲官网）

这些疗法之外，赛诺菲高管还介绍了该公司大规模利用人工智能（AI），加速新药研发的布局和措施。限于篇幅，本文不再一一赘述。