GLP-1基因疗法减重27%，缓解率达100%的CAR-T疗法… | CGT周报

近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。其中：CAR-T疗法不但在治疗多发性骨髓瘤的临床试验中达到100%的总缓解率，在治疗自身免疫疾病的临床试验中也让所有患者症状达到持续缓解。基于GLP-1受体激动剂的基因疗法在动物实验中将体重降低27%，带来无需长期接受治疗就可维持减重的希望。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

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———✦研发进展✦———

◇德国埃尔兰根大学医院（University Hospital Erlangen）研究人员在2023美国血液学会（ASH）年会上，公布了靶向CD19的CAR-T疗法治疗自身免疫性疾病患者的研究结果。该试验入组系统性红斑狼疮（SLE）、特发性炎性肌炎（IIM）和系统性硬化症（SSc）难治性患者，这些患者有活动性器官受累的迹象、经历多种免疫调节疗法失败且其疾病严重、有立即危及生命的可能。共有15例患者（8例SLE、4例SSc和3例IIM）接受了CAR-T细胞单次输注治疗。

分析显示，所有8名SLE患者在3个月后均达到完全缓解，并自此维持SLE疾病活动指数（SLEDAI）为0。3/3的IIM患者在3个月后体内肌酸肌酶（CK）水平呈现显著改善和正常化，且这一情况仍在持续中。在4名SSc患者中，根据欧洲抗风湿病联盟（EULAR）标准，3名随访时间超过3个月患者的疾病活动性降低了4.3。所有15例患者均完全停止使用免疫抑制药物。

◇Affimed在ASH年会上宣布了其先天细胞衔接蛋白（ICE）acimtamig，与同种异体自然杀伤（NK）细胞联用的最新临床试验数据。数据显示，在接受2期临床试验推荐剂量（RP2D）的复发/难治性霍奇金淋巴瘤（HL）患者中，客观缓解率达97%，完全缓解率高达78%。

◇Carisma Therapeutics宣布，确定该公司与Moderna公司研发合作中的首款体内CAR巨噬细胞（CAR-M）候选疗法。这款疗法靶向具有显著未竟医疗需求的实体瘤上一个尚未公开的靶点。Carisma和Moderna的研发合作利用Moderna的脂质纳米颗粒（LNP）技术在体内制造CAR-M细胞。近日发表的临床前概念验证实验数据显示，Moderna公司使用LNP装载的优化mRNA能够在动物体内将髓系细胞重新定向，展现出抗肿瘤活性。

在2022药明康德全球论坛上，Carisma公司首席医学官Debora Barton博士表示，在实体瘤的微环境中，T细胞耗竭，同时巨噬细胞大量存在，因此，对于实体瘤的治疗，探索CAR-M是有意义的。

◇Tome Biosciences公司宣布完成2.13亿美元的A轮和B轮融资。该公司致力于开发名为程序化基因组整合（PGI）的新技术，用于精确插入任何大小的DNA序列到目标基因组位置。

PGI技术结合了CRISPR/Cas9系统的位点特异性与不需切断DNA双链，就能够插入或写入DNA序列（包括完整基因）的酶。公司最先进的PGI技术称为整合酶介导的PGI（I-PGI），使用独特的整合酶。到目前为止，I-PGI已成功实现了在各种分裂和非分裂细胞类型中超过30 kb的遗传物质的精确位点特异性插入。它还提供了多重编辑的潜力，可进行复杂的细胞工程化改造，为细胞疗法开发的未来铺平了道路。

◇Shinobi Therapeutics宣布完成5100万美元的A轮融资。该公司独特的方法基于共同科学创始人Tobias Deuse博士和Shin Kaneko博士的研究，首先编辑诱导多能干细胞（iPSCs）使其具有高度免疫逃逸能力，然后利用公司的专有技术将其分化为CD8αβ iPS-T细胞。这一技术平台有望让同种异体细胞疗法逃避免疫系统的排斥，降低细胞疗法的生产成本并提高疗法的可及性。

除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。