近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。其中：亘喜生物的CD19/BCMA双靶点CAR-T细胞疗法治疗难治性系统性红斑狼疮的IND申请获得中国国家药品监督管理局的正式批准，将在中国启动1/2期临床试验。Sarepta Therapeutics公司向美国FDA递交补充申请，寻求扩展治疗杜氏肌营养不良（DMD）的基因疗法Elevidys的适用范围，并将加速批准转为完全批准。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。
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———✦研发进展✦———
◇亘喜生物宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）正式批准了旗下FasTCAR-T自体CAR-T候选疗法GC012F用于治疗难治性系统性红斑狼疮（rSLE）的IND申请。根据此项IND批件，亘喜生物计划在中国启动一项1/2期临床试验，以进一步评估GC012F针对rSLE患者的安全性和耐受性。
GC012F是一款基于亘喜生物专有的FasTCAR次日生产平台开发的B细胞成熟抗原和CD19双靶点自体CAR-T候选产品。除了即将在中美启动的两项rSLE临床试验外，该公司已在美国开展GC012F治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的1b/2期临床试验。本月，GC012F治疗新确诊的多发性骨髓瘤患者的临床试验的最新研究成果已在第65届美国血液学会年会上以口头报告形式公布，该临床数据显示总缓解率（ORR）为100%，微小残留病阴性的严格完全缓解率（MRD-sCR）为95.5%。
◇Sarepta Therapeutics公司宣布，已向美国FDA递交DMD基因疗法Elevidys的生物制品许可申请（BLA）的疗效补充文件，寻求将Elevidys的适应症扩展为治疗确认携带DMD基因突变的DMD患者。此前，Elevidys已经获得FDA的加速批准，用于治疗确认携带DMD基因突变，4-5岁的可行走DMD患者。这一疗效补充文件得到3期临床试验EMBARK，以及2期临床试验ENDEAVOR的结果支持。Sarepta Therapeutics同时寻求将Elevidys的加速批准转变为完全批准。Elevidys是一款重组基因疗法，将表达微抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）的转基因包装在腺相关病毒载体（AAV）中，通过单次静脉注射，使得患者肌肉生成具有部分抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白，可以对携带任何类型DMD致病基因变异的患者生效。罗氏在2019年与Sarepta达成28.5亿美元的研发合作，共同开发这一基因疗法。
◇Carina Biotech宣布，其靶向LGR5的在研CAR-T细胞疗法CNA3103在1/2a期临床试验中完成首位患者给药。该试验旨在治疗患有转移性结直肠癌（mCRC）的成人患者。CNA3103靶向LGR5，这是一种在晚期结直肠癌和其他一些癌症中高度表达的肿瘤干细胞生物标志物。在结直肠癌患者中，LGR5的表达与预后不良相关。肿瘤干细胞是肿瘤内能够自我更新、分化为肿瘤的多种细胞类型、引发新肿瘤，并且能抵抗化疗和放疗的一小部分细胞群。通过靶向肿瘤干细胞，预计这种疗法将减少肿瘤生成新癌细胞的能力，从而实现持久的肿瘤抑制，并防止结直肠癌患者常见的复发。CNA3103的临床前研究显示了令人鼓舞的结果，包括在单次给药后导致肿瘤完全消退和没有肿瘤复发。◇BioCardia公司宣布，其在研同种异体间充质干细胞（MSC）疗法BCDA-03的1/2期临床试验完成首位患者给药。该试验旨在治疗纽约心脏病协会II及III级射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）患者。这一“现货型”间充质干细胞疗法具有免疫调节功能，有可能对心力衰竭中的炎症过程产生影响，并且已显示能够释放多种关键的血管生成因子，从而增强缺血组织中的微血管功能和毛细血管网络。之前的研究表明，单剂量MSC治疗可以显著且持久地减小梗死区域，并提高左心室射血分数。◇Senti Biosciences宣布，其在研“现货型”嵌合抗原受体自然杀伤（CAR-NK）细胞疗法SENTI-202的IND申请已经获得美国FDA的许可，用于治疗复发/难治性血液癌症，包括急性髓系白血病（AML）。该公司指出，许多现有癌症疗法的一个局限是无法精确区分癌细胞和健康细胞，导致副作用和剂量限制，因而效果有限。此外，AML具有多克隆性和异质性，需要针对多个抗原以实现深度和持久的缓解。SENTI-202利用专有的逻辑门控技术来克服AML疾病的异质性，通过其“OR”门控机制靶向癌细胞和白血病干细胞，该门控可以杀死表达CD33和/或FLT3的癌细胞。SENTI-202还包含了“NOT”门控，它通过保护性抗原识别健康细胞，即使它们表达CD33和/或FLT3，也能获得保护。最后，SENTI-202表达了一种可控释放的IL-15，它能够在白血病环境中增强CAR-NK细胞以及患者免疫细胞的功能。Senti Biosciences相信这种方法可以在患者中带来更有效和持久的缓解。◇MeiraGTx宣布，已与强生公司达成协议，强生公司将收购治疗X连锁视网膜色素变性（XLRP）的基因疗法botaretigene sparoparvovec（bota-vec，曾用名AAV-RPGR）的研发权益。MeiraGTx可获得高达4.15亿美元的前期付款和里程碑付款。
Bota-vec是一款基于腺相关病毒载体的基因疗法，旨在治疗由眼特异性RPGR基因的开放阅读框15（RPGR ORF15）变异引起的XLRP。RPGR编码的蛋白对杆状和锥状感光细胞的功能是必需的。Bota-vec的1/2期临床试验已在成人和儿童患者中完成，3期Lumeos临床试验于2023年完成患者招募。已有试验结果显示，bota-vec治疗具有可接受的安全性，在概念验证研究中的疗效评估显示患者视网膜敏感性、视力和功能性视觉方面有所改善。
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