根据PDUFA的预期目标日期，预计1月，美国FDA将对2款创新药物的批准做出监管决定。与此同时，行业媒体BioSpace也公布了今年第一季度，美国FDA备受瞩目的5项监管决定。药明康德内容团队今日便根据公开资料，针对这些疗法进行相关介绍。
▲1月美国FDA可能批准的新药（图表来源：药明康德内容团队制图）
由Novan所研发的10.3% berdazimer凝胶（SB206）是一种用于治疗病毒性皮肤感染的局部抗病毒凝胶，有望成为治疗软疣的“first-in-class”局部治疗药物。该产品的活性成分berdazimer是一种新化学实体（NCE），可释放一氧化氮（NO），具有抗病毒活性。在一项名为B-SIMPLE4的关键3期临床研究中，研究人员评估了berdazimer治疗软疣的安全性和疗效。结果显示，研究主要终点达到了统计学意义的显著改善（p<0.001），患者经过12周治疗后实现了病灶完全清除。同时，研究显示该疗法具有良好的安全性，没有报告药物相关严重不良事件。Zolbetuximab是一种IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与CLDN18.2特异结合从而发挥抗肿瘤作用。临床前研究表明，这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径——抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡，以期达到肿瘤治疗的目的。Zolbetuximab作为CLDN18.2阳性局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者的一线治疗已获得FDA授予其优先审评资格。去年1月，安斯泰来公布的SPOTLIGHT试验结果显示，与接受安慰剂加上mFOLFOX6化疗方案的患者相比，接受zolbetuximab与mFOLFOX6化疗方案组合治疗患者的无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）在统计上有明显改善。与安慰剂组相比，试验组患者的疾病进展与死亡风险显著降低24.9%，达成试验主要终点。接受zolbetuximab组合治疗的患者中位无进展生存期为10.61个月（vs 8.67个月），总生存期也获得延长，中位总生存期为18.23个月（vs 15.54个月）。两组患者发生严重治疗伴发不良反应的比率相似，分别为44.8%与43.5%，此观察与之前试验结果一致。公司：Iovance BiotherapeuticsLifileucel是基于患者自身的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）构建的细胞疗法，这些TIL在癌症发生时会迁移到肿瘤处并且对肿瘤发起攻击。然而，通常患者体内的TIL数目不足以消灭肿瘤，而且肿瘤微环境会抑制TIL的功能。这款疗法通过从患者体内获取肿瘤组织并且提取TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子刺激TIL的扩增。这一体外刺激手段不但增加了TIL的数量，还能激活TIL的抗肿瘤能力。然后这些TIL被注回患者体内，更有效地杀伤肿瘤细胞。临床试验结果表明，一次性注射lifileucel，能够在接受过PD-1抑制剂和BRAF/MEK靶向疗法的难治性黑色素瘤患者中，达到34.3%的总缓解率。如果获批，它不仅将成为首款问世的TIL疗法，也将成为首款获批治疗实体瘤的T细胞疗法，有望成为细胞疗法的又一里程碑。
精神分裂症是一种慢性的精神疾病，会影响患者如何思考、感觉和行动。此病包含阳性症状（幻觉、妄想）、阴性症状（难以享受生活、脱离人群）以及认知障碍。Roluperidone是一种在研小分子拮抗剂，开发用以治疗精神分裂症的阴性症状。该疗法已被证明可以阻断血清素、sigma和α-肾上腺素能受体，这些受体都参与调节重要的大脑功能，包括情绪、认知、睡眠和焦虑。Roluperidone旨在避免直接阻断多巴胺能受体（第一代和第二代抗精神病药的关键药理学靶点），同时保持对血清素受体的特定亚型5-HT2A（第二代抗精神病药的另一个关键靶点）以及其他药理学靶点（sigma2和肾上腺素-α1A）的阻断。GA Depot是Mapi Pharma公司旗下已获批上市药物醋酸格拉替雷的长效注射制剂（商品名Copaxone），用药方案为每四周进行一次肌肉注射，共计13次注射，用于治疗复发型多发性硬化（RMS）。临床3期试验结果显示，该研究达到了主要终点，与安慰剂对照组相比，GA Depot治疗组患者的年复发率显著降低了30.1%。公司：Madrigal PharmaceuticalsResmetirom是一种每日一次、口服、甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂，旨在靶向非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的关键基础病因。甲状腺激素通过激活肝细胞中的β受体，在肝功能中发挥核心作用，影响从血清胆固醇和甘油三酯水平，到肝脏中脂肪病理性积聚等一系列健康参数。Resmetirom具有高选择性，能够避免激活介导肝脏外（包括心脏和骨骼）甲状腺激素活性的THR-α受体，并且在肝脏部位被特异性摄取。临床试验中，绝大多数（>70%）接受100 mg resmetirom治疗的患者达成≥30%的质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）缓解。值得注意的是，≥30%MRI-PDFF的降低与NASH缓解（96%的患者）和纤维化改善（88%的患者）密切相关。2023年9月，美国FDA授予该疗法治疗NASH的优先审评资格。▲MAESTRO-NASH试验疗效结果（图片来源：参考资料[2]）
疗法：Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）公司：Vertex Pharmaceuticals & CRISPR TherapeuticsCasgevy在去年12月8日获FDA批准用以治疗12岁及以上患有复发性血管闭塞危象的镰刀型细胞贫血病（SCD）患者，这是FDA批准的首款CRISPR基因编辑疗法。然而FDA仍在审评该疗法用以治疗输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者的申请，并预计在3月30日前公布审评结果。2023年11月，英国药品和健康产品管理局（MHRA）已授予Casgevy有条件上市许可，用于治疗SCD以及TDT患者。而根据Vertex的公告，Casgevy在去年12月获欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）推荐用以治疗这两种疾病，EMA预计将于2月份就这两个适应症做出最终监管决定。Casgevy用以治疗TDT患者的全球临床试验中达到了主要终点，在接受治疗的44名TDT患者中，42名在随访时间为1.2-37.2个月时，不再需要接受输血，剩余两名患者接受的输血水平分别降低75%和89%。▲接受exa-cel治疗的TDT患者的临床试验数据（图片来源：CRISPR Therapeutics公司官网）
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