近日，Metaphore Biotechnologies与Flagship Pioneering共同宣布与诺和诺德（Novo Nordisk）达成一项总额高达6亿美元的研究合作，共同开发下一代减重疗法。

Metaphore是一家在2021年由Flagship创立并在去年5月走出隐匿模式的生物技术公司，该公司将机器学习和分子模拟相结合以设计新型疗法，尤其专注于靶向之前难以攻克的药物靶点。该公司的MIMIC平台是一种计算驱动的生物平台，旨在设计新型疗法，实现药物在功能、特异性和选择性上的优化。

MIMIC平台旨在开发针对药效团（pharmacophores）为设计重点的独特疗效方案，药效团是药物与其靶标相互作用的关键特征集合。该平台旨在系统性地分离具有单个氨基酸分辨率的药效团，设计分子模拟物，并优化分子的治疗属性，包括功能、特异性、选择性和多靶向性。这次的合作将利用Metaphore的MIMIC平台设计多靶点疗法，针对GLP-1受体及相关生物学机制，开发可大量生产的长效剂型，以减少给药频率。

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该合作建立在诺和诺德与Flagship Pioneering之间的广泛战略合作关系之下，该合作协议旨在共同开发心脏代谢疾病和罕见疾病的新型治疗方案。Flagship的内部药物开发与合作部门Pioneering Medicines与诺和诺德的生物创新中心（Bio Innovation Hub）共同负责领导这项合作，共同开发最多两种的下一代减重疗法。其中，Metaphore、Pioneering Medicines及诺和诺德将共同推进基础研究和临床前开发，然后由诺和诺德将这些项目推进到临床研究阶段。

根据协议条款，诺和诺德可能向Metaphore和Pioneering Medicines支付高达6亿美元的预付款、开发和商业里程碑付款。此外，诺和诺德将同时支付研发成本，并参与Metaphore的未来融资。

近期诺和诺德与Flagship Pioneering的合作活动频频，Metaphore是第三家Flagship Pioneering旗下公司与诺和诺德进行合作。今年1月，诺和诺德分别与Flagship Pioneering旗下的Omega Therapeutics和Cellarity达成每项合作总额可能高达5.32亿美元的研究合作。诺和诺德与Omega的合作将利用Omega专有平台技术开发一种表观遗传控制器，旨在增强代谢活性，作为肥胖管理潜在新疗法。诺和诺德与Cellarity的合作则旨在发现代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH，原名为非酒精性脂肪性肝炎[NASH]）的新型生物驱动因子，并将利用Cellarity的平台开发针对该疾病的小分子疗法。

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继Wegovy（司美格鲁肽，semaglutide）的成功开发后，诺和诺德也持续在减重领域持续布局。诺和诺德生物创新中心负责人Uli Stilz博士在接受行业媒体Endpoints News采访时表示，诺和诺德计划继续靶向能够抑制食欲的GLP-1受体，并认为可以在GLP-1领域继续创新，例如通过与Metaphore的合作共同开发靶向多靶点的下一代减重抗体疗法。他并指出，开发下一代GLP-1疗法的关键问题将是持久性、便利性和可扩展性。开发比当前方案需要更少频繁用药的长效疗法会是一项重要的目标。

除了在GLP-1领域继续耕耘，诺和诺德也通过多项收购以扩展其减重管线的广度。例如，去年8月，诺和诺德以高达4.56亿欧元款项收购Embark Biotech公司，囊获其主打代谢项目，并进入为期三年的研发合作，以发现和开发治疗肥胖和相关合并症的新型药物。同月，诺和诺德与Inversago Pharma亦达成协议，若后者达到某些开发和商业里程碑，诺和诺德将以高达10.75亿美元的款项对其进行收购。对Inversago的收购将使诺和诺德获得该公司的主打在研药物INV-202，这是一款口服CB1反向激动剂。在之前公布的1期临床试验中INV-202展现优异的减重效果。经过28天的治疗，INV-202组患者平均体重减轻3.5公斤（3.3%），而安慰剂组患者的体重则是增加0.6公斤（0.5%），两者具统计学差异。INV-202用于治疗肥胖的2期试验已经开展，而INV-202的下一代小分子INV-347的1期试验也已经启动。

▲INV-202展现积极的减重效果（图片来源：诺和诺德公司官网）