根据PDUFA的预期目标日期，预计6月，美国FDA将对7款创新药物的批准做出监管决定，本文将对这些疗法进行相关介绍。

▲6月有望在美国获批的新药（药明康德内容团队制图，点击可见大图）

活性成分：Elafibranor

适应症：原发性胆汁性胆管炎（PBC）

公司名称：Ipsen/Genfit

Elafibranor是一种每日一次、口服、潜在“first-in-class"的双重过氧化物酶体激活受体（PPAR）α/δ激动剂。新闻稿指出，elafibranor有望成为近十年来治疗罕见胆汁淤积性肝病PBC的首款新型二线疗法。该申请已被授予优先审评资格，PDUFA目标日期为2024年6月10日。

Elafibranor的关键性3期试验ELATIVE的积极结果显示，患者在各关键终点的疾病进展生物标志物上均出现具有统计学意义的改善，主要复合终点达到显著治疗获益。80 mg elafibranor组（51%）达到生化应答的患者与安慰剂组（4%）相比的差异为47%（P<0.001）。安全性方面，elafibranor的耐受性良好，所显示的安全性特征与既往试验一致。

图片来源：123RF

活性成分：Imetelstat

适应症：患有骨髓增生异常综合征的输血依赖性贫血患者

公司名称：Geron

Imetelstat是Geron公司开发用于治疗血液癌症的潜在“first-in-class”端粒酶抑制剂。该疗法可以抑制癌变干细胞和祖细胞不可控制的增殖，导致癌变细胞的凋亡，具有改变疾病进程的活性。今年3月，美国FDA肿瘤学药物咨询委员会（ODAC）以12比2的投票结果，支持imetelstat用于治疗对红细胞生成刺激剂（ESAs）无应答或产生耐药，或无法接受ESAs的输血依赖性贫血成年患者，这些患者患有低风险骨髓增生异常综合征。Imetelstat被行业媒体Evaluate列为今年有望获批的10大潜在重磅疗法之一。

ODAC的支持主要基于IMerge临床3期试验结果。该试验的主要终点为至少连续8周的输血独立性（RBC-TI），imetelstat与安慰剂相比显著提高达到主要终点的患者比例（p<0.001）。对imetelstat产生应答的患者中位RBC-TI持续时间接近一年。

活性成分：21价肺炎球菌结合疫苗

适应症：预防侵袭性肺炎球菌疾病和肺炎球菌肺炎

公司名称：默沙东

默沙东的在研21价肺炎球菌结合疫苗（V116）专门设计用于预防主要导致成人肺炎球菌疾病的肺炎链球菌血清型，包括8种独特的血清型。V116设计为单剂给药，有助于预防成人侵袭性肺炎球菌疾病和肺炎球菌肺炎。该疫苗获FDA授予优先审评资格。根据新闻稿，如若获批，V116将成为首个专门为成人设计的肺炎球菌结合疫苗。

该疫苗的上市申请主要基于关键3期试验STRIDE-3的数据。该试验主要终点的分析显示，根据第30天血清型特异性调理吞噬活性（OPA）几何平均滴度（GMTs）的测量结果，在50岁及以上成人（队列1）中，V116与活性对照疫苗共有的所有10种血清型中，V116引起的免疫应答呈现非劣效性。根据第30天OPA GMT的测定结果以及从第1天至第30天OPA升高≥4倍的患者比例，V116中包含的其中11种血清型中有10种展现良好的免疫应答，活性对照疫苗不包含这11种血清型。

活性成分：Sofpironium bromide

适应症：原发性腋窝多汗症

公司名称：Botanix Pharmaceuticals

Sofpironium bromide是一种抗胆碱能/抗毒蕈碱药物，通过与受体结合阻断出汗信号，从而抑制腺体出汗。该疗法设计为使用专有涂抹器将sofpironium bromide以凝胶制剂的形式递送至腋下，使患者避免直接接触手上的药物。在3期试验当中，约85%患者在使用15% sofpironium bromide凝胶后病情出现具临床意义的改善。

之前所公布的两项sofpironium bromide临床3期试验的积极结果显示，该药物达成所有主要和次要终点。这两项3期研究共超过700例患者入组，并有约300例患者参加一项为期48周的药物安全性研究。在所有研究中均未发生治疗相关严重不良事件，不良事件为一过性，性质为轻度至中度。

活性成分：Ensifentrine

适应症：慢性阻塞性肺病（COPD）

公司名称：Verona Pharma

Ensifentrine是一款潜在“first-in-class”磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制剂，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效果。目前美国FDA正在对ensifentrine用以治疗COPD患者的新药申请进行审评。根据新闻稿，如果获批，ensifentrine将成为20多年来首个用于维持治疗慢性阻塞性肺病的新型吸入疗法。该疗法也在今年初被行业媒体Evaluate列为2024有望获批的10款重磅疗法之一。

Verona在两项3期临床试验ENHANCE-1和ENHANCE-2中评估了雾化ensifentrine作为维持疗法治疗COPD的效果。Ensifentrine在两项试验中均达到主要终点，患者肺功能获得统计显著和具有临床意义的改善。对ENHANCE-1和ENHANCE-2试验的合并数据分析显示，ensifentrine大幅度降低COPD恶化的风险。

▲Ensifentrine化学结构式（图片来源：PubChem）

活性成分：Patritumab deruxtecan

适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）

公司名称：第一三共；默沙东

Patritumab deruxtecan是第一三共基于其DXd抗体偶联药物平台开发的潜在“first-in-class”HER3靶向抗体偶联药物（ADC），现由第一三共和默沙东共同开发和商业化。美国FDA已受理该疗法用于治疗既往接受过2种或以上系统治疗的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC成人患者的生物制品许可申请，并授予优先审评资格。根据新闻稿，如果获批，patritumab deruxtecan将成为这类患者的首个人表皮生长因子受体3（HER3）靶向抗体偶联药物。

该申请主要是基于HERTHENA-Lung01关键2期试验的数据。该开放标签试验在225例EGFR突变的局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，这些患者在接受了EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和含铂化疗后发生疾病进展。分析显示，接受patritumab deruxtecan治疗患者的客观缓解率（ORR）为29.8%（95% CI：23.9-36.2），包括1例完全缓解和66例部分缓解，中位缓解持续时间为6.4个月（95% CI：4.9-7.8）。

活性成分：Marnetegragene autotemcel

适应症：严重I型白细胞粘附缺陷（LAD-I）

公司名称：Rocket Pharmaceuticals

Marnetegragene autotemcel是一款用以治疗LAD-I的在研基因疗法，该疗法通过慢病毒对患者的自体造血干细胞进行基因工程化改造，以递送ITGB2基因的功能性拷贝。该基因编码β-2整合素成分CD18，这是一种促进白细胞粘附并使其从血管中渗出以抵抗感染的关键蛋白质。

该疗法全球1/2期关键研究的更新数据显示，在18至45个月的随访期间，接受marnetegragene autotemcel治疗的全部9名严重LAD-I患者皆展现持续的疗效与安全性。在没有进行造血干细胞移植（HSCT）的情况下，所有9例患者在输注后至少18个月时观察到100%的生存率；所有在入组时年纪小于12个月的患者在没有进行HSCT的情况下，生存时间皆超过了24个月。该试验达到所有主要和次要终点，包含持续的遗传学与表型校正。