近年来，核药成为受到行业关注的重要抗癌治疗模式。在过去12个月里，多家大型药企通过收购致力于开发核药的新锐公司，在这一领域布局或进一步加强核药开发能力，交易总额近100亿美元。比如诺华（Novartis）公司在今年5月斥资超过17亿美元，收购专注于开发放射性配体疗法（RLT）的Mariana Oncology，增强其RLT研发管线。阿斯利康（AstraZeneca）公司在今年3月斥资超过20亿美元收购了Fusion Pharmaceuticals，囊获基于同位素锕（actinium）、靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）的放射偶联药物，以及其他放射偶联药物管线与Fusion的研发与生产设施。百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）在今年2月完成对RayzeBio的收购，斥资近41亿美元囊获临床期靶向生长抑素受体（SSTR）的放射性靶向疗法和核药制造能力。放射性疗法已经在癌症治疗领域具有悠久的历史，新一代的核药有哪些优势，吸引众多大药企在这一领域频繁布局？

核药的作用机制通过将放射性同位素与靶向癌细胞的配体连接在一起，将放射性同位素靶向递送到癌症细胞附近，在杀死癌细胞的同时，最小化对周围健康组织的损伤。

核药自身具有一系列独特的优势：

• 由于核药通过高能量的放射线来杀死癌细胞，癌细胞更难通过常见的耐药机制来逃避核药的杀伤。

• 核药的放射性让研究人员可以利用成像方式来追踪药物的吸收和在人体中的分布，加速患者筛选、药物开发过程和剂量优化。

• 核药并不依赖于肿瘤携带的特定基因突变来起作用，因此有望对多种不同的癌细胞产生杀伤力，克服肿瘤的异质性。

• 核药的作用机制与其他疗法不重叠，让它成为组合疗法的有力候选成分。

这些优势，以及目前两款获批核药Lutathera和Pluvicto在临床试验中的出色表现，让核药这一抗癌模式成为业界关注的热点之一。

大药企通过收购新锐公司在核药领域布局之外，近年来多家新锐公司不断涌现，致力于开发新一代核药产品。在核药领域的创新方向包括开发基于α粒子的核药，对放射性同位素和配体的优化，以及组合疗法的开发。近日，行业媒体Evaluate发布的核药报告介绍了5家备受关注的核药新锐公司。

Perspective Therapeutics

Perspective Therapeutics公司在2023年由Isoray和Viewpoint Molecular Targeting合并生成，聚焦于开发基于铅（Pb）同位素的α粒子放射疗法和成像试剂。α粒子放射疗法与获批疗法Lutathera和Pluvicto使用的β射线相比，能够在短距离里释放更多能量，具有更强的细胞毒性，同时由于α粒子在组织中生效的距离更短，减轻了对健康组织的影响。同时，α粒子放射疗法可以直接导致双链DNA断裂，让癌细胞更难于产生耐药性。

该公司的在研疗法VMT-⍺-NET和VMT01/02已经进入1/2期临床试验，分别用于治疗神经内分泌瘤和黑色素瘤。

▲Perspective Therapeutics的研发管线（图片来源：Perspective Therapeutics公司官网）

Ariceum

Ariceum公司在2023年完成2700万美元的扩展A轮融资，并且收购了Theragnostics公司。该公司靶向SSTR的在研疗法正在临床试验中用于治疗神经内分泌瘤和小细胞肺癌。此外，该公司将放射性碘与PARP抑制剂偶联构成的创新放射性疗法即将展开1期临床试验，治疗胶质母细胞瘤患者。

▲Ariceum公司拥有基于α粒子、β射线和俄歇电子（Auger electron）的核药技术（图片来源：Ariceum公司官网）

Orano Med

今年2月，Orano Med和合作伙伴RadioMedix共同宣布，美国FDA已授予AlphaMedix突破性疗法认定，用于治疗患有不可切除或转移性SSTR阳性胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NET）成年患者。新闻稿指出，AlphaMedix是首个获得突破性疗法认定的α粒子放射线靶向疗法。

▲1期临床试验中，转移性神经内分泌肿瘤患者接受AlphaMedix治疗的结果（图片来源：Orano Med公司官网）

AlphaMedix是一款结合铅同位素的SSTR靶向肽放射性疗法。在1期临床试验中，在未接受过靶向核药治疗的GEP-NET患者中，AlphaMedix达到62.5%的缓解率。

3B Pharmaceuticals

3B Pharmaceuticals（下称3BP）在今年3月与诺华达成全球独家授权协议，诺华获得独家开发和商业化3BP的成纤维细胞活化蛋白（FAP）靶向肽技术，包括放射性配体疗法FAP-2286的治疗和成像的应用权利。这一合作数额可高达4.65亿美元。

3BP公司致力于发现和开发针对癌症的肽靶向放射性配体疗法，其靶向放射性疗法包含肽和肽类似物构成的肿瘤特异性靶向因子，这些靶向因子通过螯合剂与具有治疗和诊断作用的放射性同位素相连接。3BP已建立了从识别靶点到早期临床开发的技术平台。FAP是3BP关注的靶点之一，在多种癌症类型中表达，是有潜力的癌症治疗靶点。

Convergent Therapeutics

Convergent Therapeutics专注于开发将放射性同位素与抗体偶联生成基于抗体的靶向核药疗法。该公司的主打候选疗法CONV01-α是一款靶向PSMA的潜在“best-in-class”α粒子放射性疗法，已经进入2/3期临床开发阶段。在1/2期临床试验中，44%接受一剂CONV01-α治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平下降超过50%。值得一提的是，这些患者中有一半曾经接受过其他类型的核药疗法治疗。

该公司联合创始人兼首席执行官Philip Kantoff博士在药明康德“BOLD：创新引领，勇赴未来”第4期活动中表示，从小分子到抗体，科学家们正在利用多种递送手段，将不同放射性疗法递送到肿瘤中。他预期在未来5-10年中，核药治疗模式将在癌症治疗领域开花结果，获得长足进步。

自2024年1月1日至今，已有至少13家聚焦于核药开发的生物技术公司获得投资，总金额超过5.5亿美元。诚然，核药领域需要面对独特的挑战，包括放射性同位素的供应，复杂的制造和运送要求，以及对放射性生物废物的处理等等。期待在资本的助力下，这一治疗模式得到进一步完善，早日为患者带来更为有效的抗癌疗法。