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令过半患者肿瘤完全消失的突破性细胞疗法;12周减重超13%的口服减肥疗法…… | 一周盘点

令过半患者肿瘤完全消失的突破性细胞疗法;12周减重超13%的口服减肥疗法……

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1. 治疗对CD19靶向CAR-T细胞疗法耐药的大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的CD22靶向CAR-T细胞疗法firi-cel公布积极1期临床试验数据,过半患者肿瘤完全消失。

2. 口服GLP-1和胰淀素的长效共激动剂amycretin在一项1期临床试验中使肥胖患者在用药12周后减重超过13.1%。

3. 治疗帕金森病的细胞疗法TED-A9在一项早期临床试验中使3名患者的运动能力获得显著改善。


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药明康德内容团队整理

Firicabtagene autoleucel(firi-cel):公布1期临床试验数据


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CARGO Therapeutics公司宣布,《柳叶刀》杂志发表了斯坦福大学医学院进行的一项单中心1期临床研究的积极数据,该研究评估了CARGO公司的CD22靶向CAR-T细胞疗法firicabtagene autoleucel(firi-cel)治疗对CD19靶向CAR-T细胞疗法耐药的大B细胞淋巴瘤患者。这款CAR-T疗法是由患者自体T细胞经慢病毒载体(m971-BBZ)转导而制造出来的,目前CARGO Therapeutics拥有它的研发权利。


发布于《柳叶刀》的临床数据截至2023年5月22日,在中位随访时间23.3个月期间,所有接受治疗患者的总缓解率(ORR)和完全缓解(CR)率分别为68%和53%。CARGO在今年5月的欧洲血液学协会(EHA)大会上公布了该试验的更新数据。截至2024年2月1日,在中位随访31.4个月期间,所有接受治疗患者的ORR和CR率仍分别为68%和53%。其中,29例接受剂量水平1(DL1)治疗的患者在中位随访29.8个月时的中位总生存期(mOS)为25.7个月(95% CI:9.2-NE),预估的2年生存率为52%。对于达到CR的患者,其中位无进展生存期(PFS)、缓解持续时间和总生存期尚未达到。自2023年11月的最后一次数据截止以来,20名达到CR的患者中没有观察到新的复发。此外,在DL1中持续没有观察到3级或更高级别的细胞因子释放综合征(CRS)免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的发生。新闻稿指出,美国FDA在检视试验初步数据后罕见地主动联系斯坦福医学中心,敦促其为该疗法申请突破性疗法认定(BTD)。


Amycretin:公布1期临床试验的新数据


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诺和诺德(Novo Nordisk)公布了其口服GLP-1和胰淀素的长效共激动剂amycretin的详细1期临床试验结果分析显示,试验12周时,接受最高剂量amycretin的受试者的体重降幅高达13.1%,且受试者的体重下降尚未达到平台期。根据此积极结果,诺和诺德将对amycretin进行进一步开发。


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▲Amycretin在1期试验中的减重效果(图片来源:参考资料[6])


行业媒体Fierce Biotech在过去的报道中指出,已过STEP-1临床试验结果显示司美格鲁肽组患者在68周试验期间的体重降幅为14.9%。虽然不同临床试验之间的结果难以一同比较,但amycretin在1期试验早期结果中所展现的快速减重效果,体现了该药物的巨大潜力。目前诺和诺德正在计划进行更大规模和更长时间的研究以全面评估amycretin的疗效和安全性,其中,旨在评估该疗法皮下注射剂型的2期试验正在进行患者招募。


TED-A9:公布1/2a期临床试验数据


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S.BIOMEDICS公司宣布了其细胞疗法TED-A9在治疗帕金森病的1/2期临床试验中的首批3名受试者的1年随访数据TED-A9是一款通过对人类胚胎干细胞(hESC)进行小分子化合物处理而生成的高度纯化中脑多巴胺能祖细胞。


此次公布的3名接受低剂量TED-A9治疗的患者的数据表明了TED-A9的安全性和有效性。患者在细胞植入一年后进行的核磁共振成像(MRI)和CT扫描显示,细胞移植或手术均未出现相关的不良反应;多巴胺转运蛋白(DAT)脑成像(FP-CIT-PET)显示多巴胺转运蛋白水平增加,意味着多巴胺神经元可能已定植并与患者的帕金森病症状改善相关;客观测量运动功能的MDS-帕金森病统一评定量表(MDS-UPDRS)第III部分评估显示,平均得分从基线的61.7分下降到一年后治疗后的49.0分,改善了12.7分,显示患者的运动能力得到了显著的改善。


INT2104:获得澳大利亚人类研究伦理委员会批准启动1期临床试验


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Interius BioTherapeutics公司宣布,已获得澳大利亚治疗用品管理局(TGA)的人类研究伦理委员会(HREC)批准和临床试验通知(CTN)许可,以进行其在研体内CAR-T疗法INT2104的临床1期试验,用以治疗B细胞恶性肿瘤。INT2104是一种在研慢病毒载体基因疗法,设计靶向CD7阳性的T细胞和NK细胞,并传递CAR转基因,以在体内生成效应CAR-T和CAR-NK细胞。这些CAR细胞靶向CD20阳性B细胞,用于治疗B细胞恶性肿瘤。与体外CAR-T疗法不同,INT2104是一种现货型的单剂量疗法,可通过静脉输注系统性给药,患者无需进行淋巴清除,治疗时不需要任何特殊设备或人员培训。


该疗法在临床前实验中展现出积极的抗肿瘤作用。在系统性淋巴瘤小鼠模型中,单次静脉输注广泛剂量范围的INT2104可实现肿瘤完全消除。在未进行化疗预处理的非人灵长类动物中,单次载体输注后观察到显著的B细胞耗竭且没有观察到药物毒性,其中一只动物的B细胞耗竭效果已持续超过6个月。Interius计划在2024年第四季度开始试验,并有望在2025年第一季度实现关键里程碑。根据行业媒体STAT报道,INT2104是首个进入人体临床试验的体内CAR-T疗法。


Rebonuputemcel:公布1/2期临床试验数据


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DiscGenics公司宣布在International Journal of Spine Surgery杂志上发表了同种异体椎间盘祖细胞疗法(IDCT)rebonuputemcel治疗疼痛性腰椎退行性椎间盘疾病(DDD)的1/2期联合临床研究的结果。IDCT是一种独立的单次注射生物疗法,旨在阻止有症状的腰椎间盘退行性病变的进展,并使椎间盘由内而外再生。IDCT中的活性成分是从捐赠的成人椎间盘组织中提取的活的祖细胞群。这些细胞经过多步骤的富集和扩增,导致细胞显著增殖和表型变化。随后,这些椎间盘源细胞会与粘性透明质酸钠溶液和辅料混合,成为最终的现货型细胞疗法IDCT。IDCT需要冷冻保存,可在门诊环境下经皮注射到椎间盘中使用。IDCT已获得美国FDA的再生医学先进疗法(RMAT)认定和快速通道资格。


此次公布的结果显示,该研究达到了主要的安全性和有效性终点,单次椎间盘内注射高剂量IDCT可安全地增加椎间盘体积,并在腰椎间盘退行性病变患者注射后的2年内对患者的背痛、残疾和生活质量产生具有统计学意义和临床意义的改善。安全性方面,少数患者(18.3%)报告了严重不良事件,其中最高比例的报告来自安慰剂组。


AMT-130:公布1/2期临床试验的新数据


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uniQure公司宣布其通过大脑直接注射的在研基因疗法AMT-130在治疗亨廷顿病(HD)的1/2期临床试验中获得积极中期结果。uniQure同时宣布AMT-130获得针对HD的首个RMAT认定。AMT-130是uniQure首个聚焦中枢神经系统的基因疗法,由AAV5载体携带专门沉默亨廷顿(HTT)基因表达的微RNA(microRNA),利用该公司专有的miQURE沉默技术,抑制突变亨廷顿蛋白的产生。在这项试验中,研究人员利用MRI成像引导,将基因疗法直接注射到大脑的壳核和尾状核中。


此次公布的结果显示,在24个月时,接受高剂量AMT-130治疗的HD患者的疾病进展减缓达80%,且其脑脊液(CSF)中的神经丝蛋白轻链(NfL)水平显著低于基线水平。此外,与基线相比,在24个月的随访中,接受高剂量AMT-130治疗患者的运动和认知功能测量结果几乎保持稳定。根据迄今为止的数据,AMT-130在两种剂量下均显示出良好的耐受性和安全性。没有报告新的与AMT-130相关的严重不良事件。


SKY-0515:公布1期临床试验数据


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Skyhawk Therapeutics公司公布了SKY-0515在1期临床试验A部分和B部分中的积极结果。SKY-0515正被开发为亨廷顿氏病的潜在治疗药物。SKY-0515是Skyhawk公司通过其新型RNA剪接平台开发的在研小分子RNA剪接修饰剂,旨在减少HTT蛋白和PMS1蛋白。PMS1蛋白是体细胞CAG重复扩增和HD病理学的一个关键驱动因素。


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多剂量递增研究的结果(图片来源:参考资料[9])


此次公布的结果显示,SKY-0515在健康受试者中显示出剂量依赖性的HTT mRNA降低,在多剂量递增研究中,最高剂量组的降低幅度为72%。SKY-0515在所有测试剂量下的耐受性均良好,鉴于这些积极的初步结果,该公司计划在2024年第三季度在患者组中进行剂量测试,并计划在明年年初启动2期研究。


STP122G:公布1期临床试验的中期数据


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圣诺制药(Sirnaomics)宣布在研RNAi疗法STP122G用于抗凝治疗的1期临床试验的第二患者队列圆满完成,并公布了中期数据。STP122G为第三代靶向凝血因子XI的抗凝血药物,适用于先前治疗不能完全防止出血情况的凝血障碍患者。因子XI是一种主要由肝脏内的肝细胞所产生的酶,其在人体凝血过程中发挥着重要作用。作为一种基于圣诺制药的GalAhead mxRNA递送平台的候选RNAi疗法,STP122G以肝细胞为靶点,抑制因子XI的产生,具有长期疗效及较小的出血风险。


该临床试验的第二患者队列组由8名健康受试者组成。受试者通过皮下注射完成了50毫克剂量的注射,并接受了140天的随访。安全数据显示,没有发现剂量限制性毒性或严重不良事件,同时观察到了与剂量相关的靶点沉默活性。故此本次临床研究将推进至下一队列剂量组。


Danuglipron:公布1期临床试验数据


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辉瑞(Pfizer)宣布,基于进行中1期试验的药代动力学研究结果,公司已选择推进每日一次改良释放剂型danuglipron的临床开发用于治疗肥胖患者。Danuglipron(PF-06882961)是一款小分子口服胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,与大分子GLP-1类似物不同的是,它们可通过更为简便的口服方式使用,并且不受食物或者服用时间的限制。


此次公布的研究结果显示支持每日一次给药的药代动力学特征,其安全性与之前的danuglipron研究一致,在超过1400名研究受试者中未观察到肝酶升高。辉瑞计划在2024年下半年进行剂量优化研究,评估多种改良释放剂型的剂量,以为注册性试验提供信息。


RGT-61159:IND申请获得FDA许可


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Rgenta Therapeutics公司宣布,其口服小分子RNA调节剂RGT-61159的IND申请获得FDA批准,可开展1a/1b期临床试验。RGT-61159旨在特异性调节转录因子MYB的RNA剪接,从而抑制致癌MYB蛋白的产生。RGT-61159有潜力抑制MYB蛋白过度表达的癌细胞的增殖或诱导细胞死亡。MYB是细胞增殖分化过程的主调节因子,它的异常表达已在多种人类癌症中得到证实,包括腺样囊性癌(ACC)、急性髓性白血病(AML)、T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)、结直肠癌(CRC)、小细胞肺癌(SCLC)和乳腺癌。RGT-61159正在开发用于治疗ACC、CRC和其他实体瘤,以及AML。


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来源:新浪医药

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