多款完全缓解率超90%的CAR-T疗法获新动态；科济药业CAR-T疗法2期试验完成入组…… | CGT周报

近期，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）的嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法Breyanzi的监管申请获欧盟接受，用以治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成年患者。科济药业CAR-T细胞疗法舒瑞基奥仑赛注射液在中国开展的2期临床试验已完成全部入组，用于治疗胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJ）。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

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———✦研发进展✦———

◇ 百时美施贵宝宣布，欧洲药品管理局（EMA）已完成其CAR-T细胞疗法Breyanzi（lisocabtagene maraleucel；liso-cel）新适应症申请的验证，将开始针对Breyanzi用以治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者的作用进行审查，这些患者已接受过两线或以上的全身治疗。新闻稿指出，Breyanzi已在日本获得批准用于治疗经治的高风险FL患者，使其成为首个获批用于此类高风险FL患者的CAR-T细胞疗法。

这次申请主要基于一项开放标签、全球性、多中心的2期单臂试验TRANSCEND FL的结果。分析显示，在接受Breyanzi作为三线或以上疗法的可评估复发或难治性FL患者中（n=101），总缓解率为97%，其中94%的患者达成完全缓解（CR）。在中位随访17.5个月时，尚未达到中位无进展生存期，12个月时的无进展生存率为80.7%。

◇ Galapagos公司宣布，其第二代抗CD19/4-1BB候选CAR-T细胞疗法GLPG5101治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的IND申请已获FDA批准。

此前，该公司公布了在欧洲开展的1/2期ATALANTA-1研究的积极结果。截至2023年12月20日的数据，在研究的第一部分，中位随访时间为13.1个月，接受GLPG5101治疗的16例可评估的复发/难治性NHL患者的客观缓解率（ORR）为87.5%（14/16），CR率为75%（12/16）。71%的患者在数据截止时保持缓解。在研究的第二部分，中位随访时间为4.2个月，15例可评估患者的ORR和CR率均为93.3%（14/15）。100%获得缓解的患者在数据截止时持续缓解。安全性方面，大多数治疗伴发不良事件为1/2级，在研究的第一部分观察到2例3级细胞因子释放综合征（CRS），在研究的第二部分观察到1例3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

◇ ImmPACT Bio公司宣布，美国FDA已经批准了其CD19/CD20双特异性CAR-T细胞疗法IMPT-514的IND申请，用于治疗成年多发性硬化（MS）成年患者。IMPT-514采用了强效双特异性CAR和4-1BB共刺激结构域，CD19/CD20双重靶向旨在实现致病性自身免疫细胞的广泛耗竭。在临床前研究中，IMPT-514可高效地从重度免疫抑制的多种自身免疫性疾病患者体内制造出来，并显示出强效的自体B细胞清除能力和温和的细胞因子特征。根据新闻稿，IMPT-514是首个已知正在开发用于治疗MS的CD19/CD20双重靶向CAR-T细胞疗法。

◇ 科济药业宣布其CAR-T细胞产品舒瑞基奥仑赛注射液在中国进行的针对晚期胃癌/胃食管结合部腺癌的确证性2期临床试验完成全部受试者入组。舒瑞基奥仑赛注射液是一款靶向Claudin18.2蛋白的自体CAR-T细胞产品，其用于胃癌和食管癌的适应症曾在美国和欧洲获得多项特殊资格认定，包括再生医学先进疗法（RMAT）资格认定、PRIME资格、孤儿药资格等。

此前公布的1期临床试验CT041-CG4006的结果显示，在51例基线存在靶病灶的GC/GEJ患者中，舒瑞基奥仑赛注射液单药治疗的ORR和疾病控制率（DCR）分别为54.9%（28/51）和96.1%（49/51），中位缓解持续时间（mDOR）为6.4个月。整体安全性可控，未观察到剂量限制性毒性（DLTs），未观察到3级或以上的CRS，未观察到ICANS。

◇ 尧唐生物宣布，其候选体内基因组编辑药物YOLT-203的研究者发起的试验（IIT）已完成首例患者给药。新闻稿指出，这是全球首次将体内基因编辑疗法应用于1型原发性高草酸尿症（PH1）。YOLT-203采用了该公司专有的YolCas12系统，这是一种通过高通量进化平台（HEPDONE）开发的新型CRISPR/Cas工具。这种疗法被封装在脂质纳米颗粒（LNP）中，便于靶向输送到肝脏，解决导致PH1的潜在基因突变。静脉注射后，LNP会被肝细胞识别并内化。一旦进入肝细胞，YolCas12编辑蛋白就会在相应的指导RNA（gRNA）的引导下，瞄准并纠正AGXT基因的突变，从而降低血液中有害的草酸盐水平，为PH1患者提供一种潜在治愈的一次性治疗方法。

◇ 因诺惟康宣布，其开发的可玻璃体内给药的基因疗法IVB103注射液获得了FDA的IND许可，用于治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）。IVB103通过该公司的EASI-FIND腺相关病毒（AAV）发现平台开发，具有“best-in-class”的潜力。

———✦融资、合作、M&A✦———

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