2024年度最新突破奖榜单公布！

日前，行业媒体Fierce Biotech公布获得其Fierce 50奖项荣誉的得奖者，该奖项旨在表彰推动医学进步、促进创新和塑造生物医药和医疗保健未来的个人和机构。而其中的突破奖项（Breakthroughs）是颁布给那些其科学贡献使得全世界无数生命获拯救，并改善大众健康福祉的医学先驱。无论是为开发GLP-1类疗法与mRNA癌症疫苗奠定基础的发现，或是为开发出首款CRISPR基因编辑疗法与首款治疗实体瘤细胞疗法的工作，无疑的是，这些获奖者背后的努力都为现代医学带来突破性的进展，在实质上造福广大患者。

Lotte Bjerre Knudsen

诺和诺德首席科学顾问

Lotte Bjerre Knudsen女士是诺和诺德现任首席科学顾问，她在GLP-1类药物的开发中发挥了至关重要的作用。凭借她的坚持不懈和在科学上的创新，曾多年停滞不前的GLP-1研发项目最终迎来了突破。2010年，利拉鲁肽（liraglutide）获得FDA批准，成为全球第二款获批的GLP-1受体激动剂，为GLP-1类药物的发展奠定了基础。她的贡献不仅推动了司美格鲁肽等后续药物的成功开发，也使GLP-1类药物如今成为2型糖尿病和肥胖症管理中的关键疗法。

Knudsen女士的工作不仅深化了科学界对GLP-1生物学的理解，还为未来创新奠定了基础，包括探索GLP-1药物在其他治疗领域的潜在应用，如心血管风险降低及其在阿尔茨海默病（AD）等其他疾病中的潜在益处。她的突破性贡献帮助无数患者更有效地管理他们的病情，同时为未来治疗方案的开发开辟了新方向。

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Timothy Yu

哈佛医学院教授

Timothy Yu博士在个体化医疗和反义寡核苷酸（ASO）疗法的开发中取得了重要突破，尤其是针对神经遗传性和神经发育性疾病。他带领其波士顿儿童医院实验室的团队开展了开创性的研究，为此前没有治疗方案的罕见遗传疾病开发了定制化的ASO疗法。Yu博士的一个显著成就是为一名患有罕见遗传疾病——巴登氏病（Batten disease）的小女孩开发了名为Milasen的ASO疗法。该疗法成功减少了她的癫痫发作频率和严重程度。虽然由于病情进展，Milasen未能完全阻止疾病恶化，但这一疗法展示了个体化ASO疗法的巨大潜力。

Yu博士的工作并不仅限于巴登氏病，他还为毛细血管扩张性共济失调症（A-T）这一罕见的隐性遗传疾病开发了ASO疗法Atipesen。他的创新方法为其他遗传疾病的潜在治疗提供了新的方向。Yu博士通过对每位患者特定基因突变的深入分析，开发了个体化的解决方案，展示了个体化医疗的巨大潜力，为那些曾经被认为无药可医的患者带来了新的希望。

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Vertex Pharmaceuticals

Vertex通过专注于疾病的根本原因并优先选择最具潜力的治疗管线，在药物开发上取得了多项重大突破。2023年11月Vertex及其合作伙伴CRISPR Therapeutics共同开发的CRISPR基因编辑疗法Casgevy（exagamglogene autotemcel，exa-cel）在英国获批上市，成为全世界首款获批的CRISPR基因编辑疗法。美国FDA也随后在2023年12月与今年1月先后批准该疗法用于治疗镰刀型细胞贫血病（SCD）与输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者。

除了专注于基因编辑疗法的开发，Vertex也在今年7月向FDA递交其选择性NaV1.8抑制剂suzetrigine（VX-548）用于治疗中度至重度急性疼痛的新药申请（NDA），并获得优先审评资格。新闻稿指出，suzetrigine可能成为二十多年来首个用于治疗急性疼痛的新机制药物。值得一提的是，近日行业媒体Evaluate发布的盘点文章中将这款疗法列为潜在重磅疗法。同月，美国FDA接受其每日一次vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor三联疗法（vanza三联疗法）治疗6岁及以上的囊性纤维化（CF）患者的NDA，这些患者至少带有F508del突变或在囊性纤维化跨膜传导调节器（CFTR）基因适合该三联疗法的突变。此外，欧洲药品管理局（EMA）也已完成Vertex在欧盟提交的该疗法上市许可申请（MAA）的验证，用于治疗6岁及以上的CF患者。

CRISPR Therapeutics

CRISPR Therapeutics在基因编辑领域取得了突破性进展，其基于CRISPR-Cas9的疗法Casgevy是全球首款获批的CRISPR基因编辑疗法，标志着该领域的重要里程碑，也为SCD与TDT患者带来了变革性的治疗方案。CRISPR Therapeutics成功将CRISPR-Cas9创新疗法推向市场，为这些长期被忽视的遗传性疾病患者提供了新的治疗选择。

与此同时，CRISPR Therapeutics正将其基因编辑技术扩展到其他领域，包括肿瘤学、心血管疾病和再生医学。公司未来的目标包括通过开发下一代CAR-T疗法治疗实体肿瘤，探索体内基因编辑治疗心血管疾病，并开发再生医学方法来替换衰竭的器官。凭借在这些领域的持续研究，CRISPR Therapeutics将继续推动基因疗法的进步，致力于为广泛的疾病患者带来更多突破性的疗法。

Catherine Wu博士

丹娜-法伯癌症研究所（Dana-Farber Cancer Institute）教授

Catherine Wu博士通过开创个体化癌症疫苗，为癌症治疗做出了重要贡献。她的研究专注于识别癌细胞中的突变，这些突变会产生肿瘤新抗原，能够被免疫系统识别并攻击。通过对健康细胞和癌细胞的DNA进行测序，Wu博士和她的团队开发了个体化癌症疫苗，旨在刺激患者的免疫系统攻击肿瘤。在一项1期临床试验中，她的团队所合作开发的NeoVax疫苗显示在黑色素瘤患者中产生强效且高度特异的免疫反应。

Wu博士团队的研究启发了默沙东（MSD）和Moderna等公司开发个体化新抗原疗法。今年6月在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，两家公司联合公布了其mRNA癌症疫苗mRNA-4157（V940）与PD-1抑制剂Keytruda组合的积极结果。在中位随访期34.9个月中，与Keytruda单药相比，mRNA-4157与Keytruda联合治疗可使患者的复发或死亡风险降低49%，远处转移或死亡风险降低62%。目前该疗法已经进入多项临床3期试验。Wu博士的研究不仅推动了个体化医疗的发展，还深化了科学界对肿瘤免疫生物学的理解，有望为癌症治疗带来突破性疗法。

Manica Balasegaram

全球抗生素研究与开发合作组织（GARDP）执行董事

Manica Balasegaram博士是GARDP的执行董事。GARDP专注于加速开发和提供针对耐药性细菌感染的治疗方法。去年，GARDP与Innoviva公司旗下子公司Innoviva Specialty Therapeutics联合宣布，在一项全球关键性3期临床试验中，抗生素zoliflodacin达到了试验的主要终点。结果显示，口服zoliflodacin在泌尿生殖系统部位的微生物治愈率与全球标准治疗方案相当，该结果具统计学意义。新闻稿指出，如果获得批准，zoliflodacin将成为几十年来首个治疗淋病的新型抗生素，有望解决最难治疗的淋病感染问题。

每年有超过8200万例新的性传播疾病感染。然而，除了其流行性，淋病还代表了一个更广泛的问题，即抗生素耐药性（AMR）。淋病奈瑟菌随着时间的推移，对用于治疗此类感染的许多抗生素类别产生了耐药性，如今仅剩下一条有效的治疗途径。

Zoliflodacin具有独特的作用机制，它能抑制一种名为II型拓扑异构酶的关键细菌酶，这种酶对细菌的功能和繁殖至关重要。既往的体外研究表明，它对淋病奈瑟菌的多重耐药菌株（包括对头孢曲松和阿奇霉素耐药的菌株）具有活性，而且不会与其他抗生素产生交叉耐药性。这项3期试验的积极结果证实，zoliflodacin有望解决最难治疗的淋病感染问题。

除了淋病和其他性传播感染外，GARDP还优先开发治疗严重细菌感染和败血症的药物，包括新生儿败血症。

卫材（Eisai）

2023年1月，FDA加速批准了由卫材（Eisai）和渤健（Biogen）联合开发的Leqembi（lecanemab）用以治疗阿尔茨海默病。这一批准代表了阿尔茨海默病治疗领域的重要进展！阿尔茨海默病是卫材公司自成立以来超过半个世纪一直聚焦的领域。1997年，该公司推出了首个经美国FDA批准用于治疗AD所有阶段的处方药Aricept（donepezil）。

Leqembi是一款靶向β淀粉样蛋白的单克隆抗体。β淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病患者大脑的标志性特征之一，并且在小鼠研究中得到多重验证在AD的疾病发生中起到重要作用。然而在过去30年里，多款靶向β淀粉样蛋白的疗法在临床试验中折戟沉沙。Leqembi的批准代表着靶向淀粉样蛋白疗法的重要突破，它在清除大脑中的淀粉样斑块的同时，还可以去除有毒的原纤维蛋白。研究表明，即使斑块被清除，原纤维蛋白的存在仍会导致神经损伤和死亡。

2022年11月公布的3期临床试验结果显示，Leqembi与安慰剂相比，治疗18个月后将评估患者认知和日常功能的综合评分CDR-SB的增加速度降低27%（CDR-SB评分越高意味着患者临床功能越低）。随后的扩展研究结果显示，接受治疗3年后，Leqembi可将CDR-SB的增加速度减缓31%。

2023年7月，Leqembi获得FDA的完全批准，成为20年来首款获FDA完全批准的阿尔茨海默病疗法。在Leqembi完全批准两个月后，卫材在该领域又迈出了一步，宣布推出Theoria Technologies，卫材的这家子公司利用数据构建预测算法，以识别那些有风险患上痴呆症或认知障碍的人群。它可以帮助潜在Leqembi的使用者，在他们疾病的早期阶段进行治疗。Theoria还帮助患有痴呆症的人改善生活质量。

渤健

渤健和卫材联合开发的阿尔茨海默病疗法Leqembi在去年获得FDA的完全批准，成为首款在临床试验中证明可延缓疾病进展和认知衰退的抗β淀粉样蛋白疗法。与卫材一样，渤健也在阿尔茨海默病领域耕耘多年，即便获得FDA的批准。将这款创新疗法送到患者手中仍然具有独特的挑战。

渤健的首席执行官Chris Viehbacher先生在接受行业媒体Fierce Pharma的采访时表示，推动Leqembi上市意味着对阿尔茨海默病的诊疗系统进行变革。比如，此前对阿尔茨海默病的诊断通过认知检测进行，而接受Leqembi治疗的患者则需要接受正电子发射断层扫描（PET）检测来确认患者大脑中淀粉样蛋白沉积的存在。这需要克服医院和医疗中心基础设施以及PET检测付费方面的多重挑战。渤健公司正在加速扩展能够评估和治疗AD患者的医院和医疗中心。

治疗阿尔茨海默病以外，渤健也致力于攻克其它给患者带来严重后果的疾病，包括肌萎缩侧索硬化（ALS）、红斑狼疮、多发性硬化等等。去年4月，该公司与Ionis Pharmaceuticals联合开发的反义寡核苷酸疗法Qalsody（tofersen）获FDA加速批准上市。这是FDA批准治疗遗传性ALS的首款疗法。这也是首款基于生物标志物加速批准的ALS疗法。这一批准不但为具有SOD1突变的ALS患者带来了具有针对性的疗法，对基于生物标志物加速神经退行性疾病的疗法开发也具有重要意义。

Carl Ola Landgren

迈阿密大学医学教授

今年4月，美国FDA肿瘤学药物咨询委员会（ODAC）以12：0的投票结果，一致支持使用最小残留病（MRD）作为加速批准多发性骨髓瘤药物的早期临床终点。这让Landgren教授为之奋斗超过15年的梦想成真。

MRD测试通过精密检测发现接受过治疗的患者体内残留的微量肿瘤细胞，它比常用的成像技术更为敏感，能够从100万个细胞中发现其中的1个癌细胞。

Landgren教授和他的合作伙伴，与国际骨髓瘤基金会（International Myeloma Foundation）的团队合作，进行了两项相互独立的汇总分析，通过分析过去多项临床试验的数据，他们发现接受治疗1年后的患者如果达到MRD阴性，更有可能维持长久的无进展生存期和总生存期。目前的传统临床终点可能需要为期5-10年的观察时间才能够确定创新疗法的显著效益，而采用MRD作为替代终点可以将获得证据的时间缩短到3年。

Landgren教授教授表示，OADC的支持让FDA能够将MRD纳入监管框架中，一旦获得官方认可，MRD可能帮助将创新疗法更快送到患者手中，并且吸引生物医药公司为多发性骨髓瘤开发疗法。

Iovance Biotherapeutics

2024年2月16日，Iovance公司的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法Amtagvi（lifileucel）获得美国FDA加速批准上市，治疗先前已接受PD-1阻断抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者。这是首款获批治疗实体瘤的细胞疗法，也是首款FDA批准的TIL抗癌疗法。

Iovance公司早在2011年就与美国国家癌症中心（NCI）达成研发合作，共同开发TIL疗法。在2015年，Iovance扩展了与NCI的研发合作，囊获的早期TIL技术成为了Amtagvi的基础。

在名为C-144-01的开放标签、多队列、多中心的2期临床试验中，lifileucel展现持久的临床益处，中位随访时间为27.6个月时，在经过大量预治疗（中位治疗线数：3）的晚期黑色素患者中，独立审评委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为31.4%（95% CI：23.5-47.6），其中包含8位患者达完全缓解（CR）与40位患者达部分缓解（PR）。

今年5月公布的最新临床试验结果显示，Amtagvi与Keytruda联用作为一线疗法，让接受治疗的晚期黑色素瘤患者获得深度、持久的应答，患者的ORR达65%且完全缓解率达30%。

Iovance正在进行2期临床试验，评估Amtagvi治疗非小细胞肺癌的效果，在子宫内膜癌中进行的中期研究预计在明年启动。