Nat Commun：科学家阐明如何有效释放p53的抗癌潜力？

肿瘤蛋白p53是癌细胞命运的重要决定因素之一，其能决定在应对压力时细胞是否会分裂或死亡；近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自罗兹韦尔公园癌症研究所的研究人员通过研究发现了细胞调节重要多功能肿瘤抑制子的新型分子机制，这或为后期癌症研究和疗法的开发提供了新的思路和基础。

图片来源：Roswell Park Cancer Institute

p53能被多种形式的细胞压力所次级，比如暴露于辐射和致癌物中等，医学博士Yuesheng Zhang就发现，在细胞核和细胞质所有的p53中，有超过一半的p53都会被蛋白酶D（PEPD）约束和抑制；在正常状况下，PEPD对p53的抑制对于细胞存活非常必要，但在癌细胞中，PEPD对于肿瘤的生长却至关重要，因此PEPD和p53之间形成的复杂关系或许对于细胞存活很重要。

以应激物多柔比星和过氧化氢为例，研究者就发现，PEPD-p53复合体能作为p53的“仓库”来快速动员大量p53以应对细胞压力；此外研究者还指出，PEPD-p53复合体所释放的p53能够诱发细胞死亡或生长发生抑制；干扰PEPD和p53之间的关联就会引发细胞死亡及肿瘤抑制，同时这还提出了一种可能性，即肿瘤细胞会过表达p53来增强对p53的抑制作用。

研究者Zhang说道，本文研究揭开了PEPD的重要生理学功能，以及p53新型的调节机制；由于PEPD和p53这两种蛋白无处不在，因此其之间的相互作用很有可能会在大部分细胞中发生；因此，干扰PEPD抑制p53的通路或许就能帮助研究人员开发新型疗法来有效抑制不同类型癌症的进展。此外，本文研究还揭示了研究人员此前并未发现的多柔比星新型的抗癌机制（多柔比星是一种化疗药物）。

最后研究者Lu Yang博士指出，如今我们发现，脱离PEPD的p53对于多柔比星诱导的p53激活及癌细胞杀伤效应非常重要，这或许就提出了很多有趣的问题，比如是否其它诱导压力产生的抗癌制剂也能够通过打断PEPD-p53复合体的功能来激活p53，我们发现，抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcystine，NAC)或能通过抑制p53从PEPD上分离，来显著降低多比柔星杀灭癌细胞的效力，这或许也提供了相应证据支持，即抗氧化剂或许会限制化疗的作用效果。

原始出处：Lu Yang, Yun Li, Arup Bhattacharya, et al. PEPD is a pivotal regulator of p53 tumor suppressor. Nature Communications 8, Article number: 2052 (2017) doi:10.1038/s41467-017-02097-9

来源：生物谷