在网上查到原料性质属于易溶于水,可实际做出来的终产品为微溶或难溶,试过更改合成路线和所用试剂,均得不到易溶于水的终产品,试验检测确定为所要的原料,但溶解度始终达不到易溶,请问为什么怎么解决?
以头孢为例,一些头孢产品的是通过酸碱成盐制得的。如头孢呋辛钠是头孢呋辛酸成盐,头孢西丁钠、头孢替坦二钠分别是头孢西丁酸、头孢替坦酸成盐得到的。他们的钠盐溶于水,而酸是不溶于水的!一般的HPLC是根本测不出他们是否成盐完全的。只能通过pH、澄清度来判断。鉴于楼主遇到这种情况,是否也可能是酸未完全成盐,导致溶解度偏小呢? 建议通过pH来考察下。
外送测下XRPD,查资料看看有没有这方面的文献。试下不同的结晶方式。做下熔点,红外等常规检测。与其他的数据比对下。
你可以查原研说明书或者权威数据库来确定溶解度。确认后,结构确证终产品。
同时评估产品质量属性,不溶物、析出物以及溶清的溶液是否为同一个东西,很有可能是没有除干净的无机盐。