最近遇到两个品种均是主药与弱酸成盐,酸为二元酸,可1:1, 1:2成盐,想请问需要考虑控制哪些条件保证1:2成盐。投料比是1:2投的。
合适溶剂,两个原料均能溶解;合适的温度,能够确保生成产物溶解,且溶解后能够析出;HPLC检测产品中弱酸含量是否得到1:2范围;dsc或毛细管测熔点溶解峰是否单一或熔程较短,可以判断为两个盐;当然H谱可以粗劣判断。
这种成盐,要考虑主药是酸的2倍以上,选择溶剂最好是主药能够溶剂,成盐后在该溶剂中析出。
还可以尝试用1:1的盐和主药反应,主药适当过量一点试试看;有时候换用一种溶剂也是好办法,弱酸是一个相对概念,在不同的溶剂中酸性强弱有别。