之前药理学课上听过,蛋白太大是无法通过血管壁的,比如血中有大量的白蛋白,是无法出去的。那皮下注射的蛋白药物(例如抗体药物)是如何进入血液产生血药浓度的?又是如何达到肿瘤细胞而发挥作用的呢?
蛋白质类的大分子药物一般通过两种平行的机制到达体循环:1)通过组织间隙也扩散和转运到毛细血管,2)通过组织间隙液对流进入淋巴管。(分子体积是透过毛细血管皮内细胞层的主要影响因素。当分子体积增大时,毛细血管的通过速率会大幅下降)。
目前已有多种治疗性单抗上市,这些药物在肿瘤、自身免疫性疾病以及炎症相关疾病的治疗中表现出良好的疗效,虽然不同单抗药物治疗的靶点不同,但基于单抗与靶点作用方式的不同可将这些单抗药物的应用分为4类:免疫毒性治疗、靶细胞消除、改变细胞功能以及靶向给药。