4个回答
|
原因有： 1、PD-L1大量表达。PD-L1配体不仅表达在肿瘤细胞上，也大量表达在正常细胞上，如胰腺心肺肝等，是正常细胞不被T 细胞杀伤的机制之一。那么几乎全身表达PD-L1，那么需要阻断的抗体剂量有多大？ 2、抗体亲和力问题。不同抗体亲和力不同，抗体与抗原（PD-L1）结合是动态的，结合=解离双向，那么，如果抗原亲和力不高，需要的抗体剂量就成倍的增加，才能确保有有效的Block。 3、逃逸问题。要杀伤肿瘤细胞，需要确保细胞上尽可能多的PD-L1被Block，否则无效或变异…… 4、一些临床策略需要， 大家继续补充。。。 |
|
PD1抗体单用药在不同的肿瘤中有效率都20%左右，但是3级/4级药物相关的不良反应发生率较高，并观察到药物相关肺毒性引起死亡的病例。而Roche的atezolizumab和AZ的durvalumab，虽然效果没有比PD1抗体好很多（应该是相似的），但是安全性更好，未观察到严重肺毒性。所以我觉得，这可能就是在已有2个PD1抗体上市的情况下，PDL1抗体依然被看好的原因。 |
|
PD1抑制剂能抑制PD1的功能，故pd1 pdl1和pd1 pdl2两条都被阻断；而pdl1抑制剂仅抑制pd1pdl1一条路，还保留pdl2一条径，故pd1抑制剂的副作用更大。 |
