2025-04-05 16:40:23

空白血浆干扰大,求助解决方法

最近做一个一类新药的药动,用的是二级质谱,流动相是0.1%甲酸和甲醇,发现空白血浆中干扰很大,用了乙酸乙酯,乙醚,环己烷,都没有改善。请问下还有什么可以考虑的提取溶剂。我这个药的PH是三点几,是否可以酸化后提取呢,用什么酸合适,而且不会对质谱检测有影响。


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3个回答

1. 试试用含0.1%-0.5%甲酸的乙腈直接沉淀蛋白后上清液进样看看。

2. 如果还用提取的话,建议你把干扰的原因先找出来,是不是空白血浆中内源性物质的干扰,还是由于所用的有机溶剂不纯造成,一般分析纯的有机溶剂都要重蒸后再去用的。 你可以做一个用纯水代替空白血浆让有机溶剂提取后进样,看看有没有干扰来检查有机溶剂是否会造成影响。另外,你用的是二级质谱,应该可以分得很好的,是不是在通道选择上或者其他方面没有做的很好,导致有干扰。

3. 建议进空白血浆样品之前,先进一针纯乙腈先,看看取样针以及系统中有没有残留。


2025-04-05 16:46:53

如果HPLC的灵敏度不够,不能满足药动学的需求,那么只能转更灵敏的仪器,LCMS,或者LC/MS/MS了。


2025-04-05 16:48:52

进针新鲜的乙腈先,再进空白血浆试试看吧,看看是不是内源性干扰还是carryover。


2025-04-05 16:51:05

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