2025-01-22 16:45:13

有没有啥药物或者试剂是SMAD蛋白的阻滞剂或者促分泌因素啊?

请教有没有啥药物或者试剂是SMAD蛋白的阻滞剂或者促分泌因素啊,我的课题是SMAD蛋白对糖尿病系膜细胞分泌的影响。

分组:1.正常大鼠系膜细胞2.糖尿病大鼠系膜细胞3.加入干预因素后的糖尿病大鼠系膜细胞,我就是想求教大家这个干预因素,可以使SMAD升高或者降低的因素是啥,不要是中药

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SMAD 蛋白是家族目前发现有9中种,称SMAD1-9,均被发现参与了TGF-BETA的信号转导.是其受体下游信号转导分子,包括受体型,共同介质型、抑制型3类。

TGF-BETA家族的信号转导的主要步骤为:

1、TGF-BETA因子(配体)与相应膜上具有丝氨酸/苏氨酸激酶 活性的受体(即Tbeta受体I和II)作用,配体先磷酸化激活受体II,再由活化的受体II再磷酸化激活受体I形成复合体;

2、TGF-BETA家族的细胞浆内信号转导:受体激活后作用SMAD中介蛋白形成异源寡聚体将TGF-BETA家族信号传至核内;

3、TGF-BETA家族的细胞核内信号转导:核内SMAD寡聚体作为转录因子直接与DNA作用,或与其他转录因子及活化因子相互作用诱导对TGF-BETA信号的转录应答,调节相应靶基因的转录。
SMAD 家族为分子量40-60KD的单链多肽,有三个基本功能区:保守氨基端MH1 区和羧基端MH2 区,中间为多变的连接区,连接区为富含脯氨酸的铰链区, 含有多个磷酸化位点,包括MAP激酶磷酸化位点,可被ERK磷酸化,它被磷酸化后,可以抑制SMAD 蛋白的核转移,是SMAD的负调控区。而TGF0-BETA本身就是SMAD的刺激因素,SMAD1、2、3 、4等都能被其激活。
另外,SARA (一种锚定蛋白)在SMAD2、3 和TGF-BETA 受体之间起桥梁作用,也能参与并促进其与受体的结合。
SMAD蛋白家族种类多,研究时肯定要和TGF-BETA一起讨论。具体研究哪几种还得楼主查阅更多文献!希望能有帮助。


2025-01-22 17:19:24

Smads蛋白可以分为三类:受体调节-Smads(R-Smads)作为具有Ser/Thr激酶活性的受体的直接底物,磷酸化后被激活,通过MH2结构域,与共同介导的Smads(Co-Smads)相互作用,形成异聚体,进入细胞核内,直接与目的基因启动子相结合,影响基因表达;而抑制转录Smads(I-Smads)能够拮抗R-Smads的生物活性.在细胞内,Smads蛋白通过与不同的转录蛋白或转录共调节因子相互作用,在不同类型的细胞内介导特异的基因表达改变Smads蛋白的正常结构和功能能引起人体发生各种病变. Smads蛋白的结构决定其作为信使分子介导外界信号进入核内.在细胞核内,Smads蛋白能够调节TGF-β超家族依赖的基因表达。TGF-B活化Smad2和Smad3,而Activin诱导Smad3磷酸化使之活化并转入细胞核,单对Smad2的诱导是微弱的。

2025-01-22 17:24:50

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