SMAD 蛋白是家族目前发现有9中种,称SMAD1-9,均被发现参与了TGF-BETA的信号转导.是其受体下游信号转导分子,包括受体型,共同介质型、抑制型3类。 TGF-BETA家族的信号转导的主要步骤为: 1、TGF-BETA因子(配体)与相应膜上具有丝氨酸/苏氨酸激酶 活性的受体(即Tbeta受体I和II)作用,配体先磷酸化激活受体II,再由活化的受体II再磷酸化激活受体I形成复合体; 2、TGF-BETA家族的细胞浆内信号转导:受体激活后作用SMAD中介蛋白形成异源寡聚体将TGF-BETA家族信号传至核内; 3、TGF-BETA家族的细胞核内信号转导:核内SMAD寡聚体作为转录因子直接与DNA作用,或与其他转录因子及活化因子相互作用诱导对TGF-BETA信号的转录应答,调节相应靶基因的转录。 |
Smads蛋白可以分为三类:受体调节-Smads(R-Smads)作为具有Ser/Thr激酶活性的受体的直接底物,磷酸化后被激活,通过MH2结构域,与共同介导的Smads(Co-Smads)相互作用,形成异聚体,进入细胞核内,直接与目的基因启动子相结合,影响基因表达;而抑制转录Smads(I-Smads)能够拮抗R-Smads的生物活性.在细胞内,Smads蛋白通过与不同的转录蛋白或转录共调节因子相互作用,在不同类型的细胞内介导特异的基因表达改变Smads蛋白的正常结构和功能能引起人体发生各种病变. Smads蛋白的结构决定其作为信使分子介导外界信号进入核内.在细胞核内,Smads蛋白能够调节TGF-β超家族依赖的基因表达。TGF-B活化Smad2和Smad3,而Activin诱导Smad3磷酸化使之活化并转入细胞核,单对Smad2的诱导是微弱的。 |
提问时间: | 今天 |
浏览量: | 746 |
最近回答: | 今天 |