处方为等比例放大的两个规格胶囊,小规格胶囊的溶出反而比大规格的溶出要低,自制和原研都出现这种情况,可能的原因会是什么?API为pH依赖性,在酸中溶解度低,pH4.5介质中这种情况较明显,但是溶出介质体积能达到漏槽条件,不知道怎么解释这种情况,有没有遇到过相同状况的来说一说。
通常释放快的药物受溶出现象影响很大。胶囊开始崩解时间肯定一致,如果胶囊内容物中含有HPMC等有粘性的物质,崩解后药粉或者微丸会粘在胶囊皮上,减少药物与溶出介质之间的接触面积。小规格相对来说接触的更多,所以释放会慢一些,前期释放RSD也会大一些。