2024-11-15 12:28:20

自制片溶出崩解比原研快,为什么?

原研处方组成:api,玉米淀粉,乳糖,硬镁;自制片与原研处方一致,玉米淀粉占比约20%,乳糖占比约70%,采用湿法制粒压片,在ph1.2,ph3.0均投入后1-2分钟内崩解完(与地产化产品现象一致),而原研在ph1。2中15分钟才崩解完,在ph3.0中3小时任然有大部分未崩解(投入几分钟后从中间膨胀开始凹陷)。各位认为是什么原因导致的差异,希望能给些建议!

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药物学×

3个回答

建议对原研片进行处分研究,确定基本参数,然后再做对比。


2024-11-15 12:37:03

1.淀粉有一部分使用了淀粉浆?很明显你的处方中没有粘合剂。2.减小淀粉比例呢?


2024-11-15 13:18:26

调整的方向就像楼上说的一样:1、先尝试乳糖80%(虽然测出来原研乳糖大概70%),然后逐渐降低比例量。2、淀粉浆的浓度从20%~15%筛选。3、制粒时间长一些(即制得的颗粒硬一些)是否对崩解释放有明显影响?4、湿颗粒干燥温度(明显高于淀粉糊化温度)对崩解释放的影响?5、看看能否检测原研的硬镁比例量?硬镁的比例量以及加入硬镁后的混合时间(10分钟、15分钟?)是否对崩解溶出有明显影响?

另外,还有就是看看用带预压功能的压片机压片与不带预压功能的压片机压片对比。如果没有带预压功能的压片机,试试降低压片转速看看是否有影响。还有,如果有明显的信息说明原研不是用湿法制粒的(比如API对湿热不稳定),那可以尝试用乳糖淀粉复合物直压看看。

2024-11-15 14:21:57

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