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2024-11-24 20:29:34
四条溶出曲线中只有水介质溶出RSD%很大？一个6类片剂，片重150mg，主药5mg，辅料：乳糖淀粉填充剂；10%HPMC做粘合剂湿法制粒（2mg/片），外加硬镁压片。水分影响有关物质，故使用高浓度HPMC，减少水的介入，原研为流化床制粒。近期试验中自制品在6.8、盐酸、4.5介质中溶出RSD%和F2因子均符合要求，而水中F2因子达标，但RSD%较大，正在寻找原因，考察水的pH为6.27。原研四种介质溶出RSD%均良好，水中15min达到85%，6.8/4.5介质中较慢，15min65-70%，自制品为达到6.8/4.5中溶出与原研相似，导致水中在80左右，F2因子均大于50。后续没有什么思路了，求助水中的溶出RSD%异常是什么原因呢。 |
3个回答
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很多培训和指导原则好像都不推荐用水做溶出介质吧（虽然大家仍然在选用），因为不同来源的水的pH、离子强度、介电常数等都不一样。我的建议： 1、换一个介质试试； 2、一定要用水的话，尝试一下超纯水（仅是实验排查原因，真要这么做省所复核的话就疯了） 3、其他介质中RSD与原研对比怎么样？从自己的处方工艺着手的话，那么高浓度的粘合剂会不会导致颗粒不均匀？会不会这个才是导致RSD大的根本原因？换用流化床制粒或者用一定浓度的乙醇溶液配制低粘度粘合剂试试。 |
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初步觉得是制粒问题： 1.好好研究下制粒终点。制到什么程度结束，这个很重要。 2.另外，你可以考虑HPMC干粉方式内加，用水制粒，相对来说不容易形成局部过硬颗粒，而且HPMC是在颗粒内部不会阻止水进入。 3.如果非要用10%HPMC溶液，可以考虑雾化加入制粒的方式。 |
