不知道大家有没有发现,很多抗体药物一级结构N端基本上都是以Q(谷氨酰胺)开头,而C端基本上都是以K结束,而抗体又经常会在N端发生焦谷氨酸环化修饰,C端发生Lys的氧化或者脱落,从而增加抗体的异质性。能否在药物研发初期就将这两个序列以其他更加稳定的氨基酸来替代?
虽然对抗体的活性和临床结果几乎没有影响,但是会对产品的电荷异构体分布会有影响,造成碱性峰或者酸性峰的比例与原研药差别很大,虽然可以通过后期的试验比对证明或者文献来说明对于产品的药效和安全性没有影响。
改为别的序列会不会有半衰期或免疫原性的风险