（1）产品相关杂质

产品相关物质/杂质主要源于生物技术产品异质性和降解产物。末端氨基酸 异质性、电荷异质性、分子大小变异体以及包括糖基化在内的各类翻译后修饰等异质性（如：C-端加工，N-端焦谷氨酸化，脱酰氨化，氧化，异构化，片段化，二硫键错配，N-连接和O-连接的寡糖，糖基化，聚集）可能导致其组成中存在 几种分子或变异体，应对目标产品的各种分子变异体进行分离、鉴别和分析，如变异体的活性与目标产品一致时，可不作为杂质。但应考虑在生产和/或储存期 间产品降解产物是否显著增加及其与免疫原性的相关性。

采用适宜的方法对供试品氧化产物、脱酰胺产物或其他结构不完整分子进行定量分 析。供试品测定结果应在规定的范围内。

（2）工艺相关杂质

工艺相关杂质包括来源于生产工艺本身，主要涉及细胞基质来源、细胞培养来源和下游工艺三个阶段。应对潜在的工艺相关杂质（如宿主细胞蛋白，宿主细胞 DNA，细胞培养残留物，下游工艺的残留物等）进行鉴别、评估，并进行定性和/或定量分析。

采用适宜的的方法对供试品宿主蛋白、宿主细胞和载体DNA、蛋白A及其他工艺 相关杂质进行检测。供试品测定结果应在规定的范围内。

国外资料中，产品相关物质主要描述对生物活性没有影响的异质变构体，包括N端环化，C端K缺失，脱酰胺，糖基化等，如果这些对产品活性，安全性等没有影响那么带有这些变构的产品就是产品相关物质，反之如果有影响就属于CQA。而杂质分为工艺相关杂质（HCP，DNA之类的）和产品相关杂质（单体，二聚体，多聚体）。