2024-11-15 03:18:41
哪些单抗药物需要降低ADCC和CDC活性?一般来说,单抗的ADCC和CDC效应是有利于增强抗体药物的活性,能够促进机体对靶细胞和靶蛋白的杀伤或清除能力。市场上也有成熟的技术能够增强ADCC和CDC效应,如FcN糖的去岩藻糖化(Potelligent技术,GlycoMab技术等)。 1、那么,根据单抗药物的功能不同,是不是有些单抗药物(如针对自身免疫性疾病的单抗)应该尽量降低ADCC或CDC效应,来提高疗效?目前有成熟的技术和方法吗? 2、IgG各种亚型的ADCC和CDC效应是否也有差异,哪些比较强/弱? |
在4个IgG亚类中,IgG1具有较长的体内半衰期,同时具有较强的抗体依赖细胞毒性(antibody-dependentcellular cytotoxicity, ADCC)和补体依赖细胞毒性(complement-dependentcytotoxicity, CDC)活性;IgG2和IgG3只有CDC活性,不具有ADCC活性;IgG4既没有ADCC活性也没有CDC活性,这是我在文献上看来的。IgG2具有比较好的中和和调理作用,临床批的igG4抗体是与药物偶联的,所以可以通过抗体的亚型选择来调节抗体的细胞毒性。同时抗体的类型应该也可以,据文献报道抗体可分为I和II型,II型抗体的CDC活性比较低,但是其诱导细胞凋亡的能力较强。例如GA1O1就属于II型抗体,其CDC活性较弱。 |
如果没了ADCC,抗体类药物的功能又如何发挥呢?比如美罗华、赫塞丁,这些药物是需要依赖ADCC把肿瘤细胞给清除掉,没了ADCC,药物的作用回大打折扣。促进ADCC作用的去岩藻糖的抗体,目前还在临床试验中,如GA101、日本人开发的CCR4等抗体类药物。对于一些新的抗体,个人只是猜测,如PD-1/PD-L1一类的,可能不需要ADCC了,因为这类药物进去的目的是去封闭效应细胞活化过程中的抑制信号通路,而不是把效应细胞剔除掉,因此加上IgG Fc段的话可能不见得有好处,所以可能需要降低ADCC的活性。只是推测而已。 |
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