从产品的临床试验数据分析，虽然没有证据证明（目前还没有找到检测PEG抗体的方法，还在开发）是PEG产生的抗体导致药效的下降，但理论分析可能是PEG产生的抗体现象。现在CDE很关注这个问题了。

虽然在以前上市的一些产品中说PEG没有免疫原性，分析可能有以下一些原因：

1）他产生抗体的活性比较低，检测方法有限；

2）早期产品临床研究积累的试验数据少，（主要指在上市前的数据）

3）第一代的PEG化产品使用的分子量小于20KD,（应该免疫性与分子量有正相关）

4）与给药剂量大小，和给药周期有关，如果是长期给药的，大分子有积累更容易产生。

5）PEG与药物分子的质量比也可能有关。

PEG是小分子化合物，产生抗体的几率很小，所以制备PEG抗体是非常困难的。PEG作为修饰药物的小分子化合物一般不用考虑免疫原性的问题，PEG容易在体内形成颗粒，一般修饰用的PEG分子量多<20000，在给药周期中会在毒理中存在问题，引起脏器毒变，不作为研发问题，但可作为临床问题。

个人认为，抗体产生主要是异源蛋白导致，PEG为一化学物质，应该不会产生抗体，否则化学药物在毒性检验一项均需进行免疫原性监测，一点愚见，仅供参考

产生抗体这个不能单从理论来解释，异源物质都可能诱导产生抗体，不在于是蛋白还是化学物质。

小分子化学物质是不易产生抗体，但看到有宣称可提供抗PEG抗体的公司，从抗体制备的原理分析，该抗体是专门识别PEG活化头结构的（PEG要能进行蛋白修饰必须进行活化），虽然用免疫方法制备和筛选单抗和人体用药后产生的抗药抗体效价不可同日而语，但免疫原理应该是相同的，所以个人认为PEG修饰蛋白质药物可以在体内产生抗PEG抗体，虽然几率很低。