一个合成多肽产品（GLP-1类似物-Lixisenatide）的控制：

我认为合成多肽的杂质研究也应该同小分子药物的杂质研究，尤其是创新药研究，报告阈值、鉴定阈值、界定阈值相同，同时要根据影响因素等稳定性试验，利用HPLC-MS等手段对降解杂质、原料中引入杂质、合成过程中产生的杂质（缺失肽、断裂肽） 进行研究。

确实合成多肽有特殊性，对于多肽控制有点杂交的感觉，化学药与生物药结合考虑。杂质研究程度或者限度可能不是简单参考化学药；另外由于有一定高级结构，需要考虑活性检测控制。

有些断裂肽，缺失肽，也具有活性，不适宜都作为杂质控制。但是也要证明是断裂肽或者是缺失肽，或者是其他，总之是不是也要证明是无毒的，比如有主成分之外的成分是1.5%以上，是不是允许存在也要说明是啥？也就是定限度的合理性 。我是半路出家，对多肽方面的研究还请大师们多多指点.从化药角度只要是主成分之外的都算杂质，只是看限度可以定多少而已，比如无毒可以定的高点，就比如混选的药物拆分成单旋的，也是控制异构体的。

必须结合考虑，比如部分降解、修饰的有活性，也部分没有活性，这个需要证明么？根据个人有限的经验，多肽降解产物往往比原生的更不稳定，需要从总量，相关杂质含量两方面考虑质控。另外，更复杂的，部分降解，修饰也会带来免疫原性，药代动力学特征改变，从安全性考虑的话，控制程度还是看临床表现。合成多肽的残留问题，也需要考虑，也可能和免疫原性有关。