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2024-11-20 11:59:54
中和性抗体是否可以直接开发抗体Fab片断做为药物？对中和性抗体来讲，似乎用不到抗体fc介导的多种细胞效应功能（CDC、ADCC等） 主要是利用其可变区功能，这样Fab片断也可单独成药，不用做成全抗体。这样做的益处，主要是可以用大肠杆菌来生产Fab片断，在研发速度及生产成本上有很大优势。此方法不利之处：须解决分泌蛋白的变性复性（也有可以做到直接可融性、高活性表达，不用变性、复性），药效较短（只能增加给药次数或做蛋白的体外化学长效化修饰）可能结合性较差，无法糖基化（去掉Fc后，糖基化位点不多。有人认为这点不重要）。 你们怎么看？ |
2个回答
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中和抗体不一定非用Fab，改造Fc或者选IgG亚型；Fab当然不需要糖基化，有了反而麻烦；分泌表达量不是太大，尽管大肠杆菌发酵成本低，如果包涵体复性效果不是太好，涉及二硫键复杂；缺失Fc后半衰期短，lucentis是个噱头，其实Avastin标签外使用很好，Fab体现的所谓分子小易穿透之类只是理论的，实际上后来几个眼药VEGFR-Fc都很大。 |
