API中间体质控方法中,如果能够用滴定法滴定含量,还需要做有关物质分析吗?
中间体控制含量有那么一点误差不太重要,重要的是里面的有关物质和此有关物质在随后的工艺流程中的去向,这样做的目的是为了更好更清楚地研究成品有关物质的来源。此外,如果考虑到收率的话,中间体可根据具体的工艺来制定水分或(和)残留溶剂的影响。上面这些工作都做了,含量其实也差不多出来了,灰分在这先不考虑了。
因为现在很多审评专家在进行现场核查的时候,特别关注合成工艺路线的合理性和中间过程质控的关键点,就像你说的,如果你是为了去做校正因子的话,我个人认为含量其实不用考虑在内的,主要关注有关物质即可。
有关物质能够直接显示中间体的纯度问题,含量的滴定只是一个侧面信息,因为含量会受到相似结构杂质的干扰、溶剂的干扰、水分的干扰。因此一般不建议中间体不测定有关物质,只测定含量。