up vote 290 down vote

2024-12-17 21:20:48

参比制剂处方与其说明书不一致的问题该如何解决？

一致性评价的项目，通过逆向工程发现参比制剂含有柠檬酸，含量约为0.4%，但在参比制剂说明书中是没有的。参比制剂是日本的，API是盐酸盐形式，占处方比例较大。原研专利中有提到处方中可以加入适当的pH调节剂以保证API在水溶液中保持几乎不溶（pH4.0左右），但并不清楚这样做目的是什么。原料是pH依赖，空腹Tmax2h，餐后Tmax2.2h，不确定晶型详细情况，没有相关文献，但目前看来晶型比较稳定，已经过XRD确认自制制剂与参比制剂原料药晶型一致。目前做的不同pH条件下的稳定性也还好。其实原料药自身呈酸性，而且专利说的pH调节剂是在溶液中部分解离的酸加成盐，加柠檬酸确实有点想不明白。

药物学生物制药

回答 0 评论

更多

2个回答

up vote 20 down vote

日本说明书不见得会把所有辅料都列出，手头一个品种，参比制剂选择美国和日本都可以，两者说明书罗列有明显差异，日本的少。

0 评论收藏举报

2024-12-17 22:36:12

up vote 5 down vote

既然你通过逆向工程检出了片剂里含有说明书中未列出的辅料，只要你检测方法是科学的，真实的，这就是事实，再说了他专利里不还有一句“添加适当的pH调节剂”吗？都可以作为处方的证据，柠檬酸是pH调节剂也叫稳定剂，因为你这个药是弱酸性，只有在酸性条件下它才会稳定。

0 评论收藏举报

2024-12-17 22:48:56

你的回答

提问时间：	2024-12-17
浏览量：	3833
最近回答：	2024-12-17

相关问题

有别的办法可以有效回收SDS-PAGE中的蛋白条带... 回答 6

如何预估止水帷幕的防渗系数？回答 18

对悬浮细胞做激光共聚焦荧光扫描成像如何做粘附处理，... 回答 9

从水中提取扁桃酸怎么能把扁桃酸游离出来呢？？回答 6

mRNA的表达量是升高的，能否说明那它的蛋白质的表... 回答 7

能否只做磷酸化的抗体，而不做非磷酸化的抗体回答 6

2-DE的差异蛋白还需用Real-time RT-... 回答 5

1HNMR中活泼氢用什么溶剂？回答 10

酯化脱水怎么提高转化率？回答 6

原料稳定，制剂却不稳定，老是降解怎么办？回答 6