这种半衰期长的药物一般都是有个大平顶的曲线，峰是平的，不是尖的，也就是说在达峰的时候吸收和消除要平衡一段时间，所以在达峰的时候取血点设计少的情况下，真正的达峰点会没取到，所以会误以为Tmax后移了，不必纠结，长半衰期的药BE容易过，程泽能老师曾经开发了一个模型，(T1/2)/(Tmax)大于多少的情形下，BE通过的几率能达到多少，时间长，忘了，有知道的帮助补上吧。

建议你把酸介质的溶出条件再做一下，比如考察不同溶出介质体积和溶出转速，看一下自制制剂是否还是快！RSD比较小少做几片就好。

1、溶出条件是什么？有没有考虑低转速条件下的差异？

2、对于Tmax比较靠前的品种，需要重点关注一下两制剂崩解之间的差异；崩解后颗粒的状态；

3、中试第一批次是否投错物料，或者投料量出现异常呀，中试其他批次溶出偏快，是否是吸潮了？可以检测一下片剂的水分，硬度之间的变化。

非常快速溶出最好在前期增加取样点，例如2min，5min，不能因为15min溶出量＞85%就放松警惕。另外需要重新评估现在所用的溶出方法是否有区分力。希望你早日解决问题，好运！

BCS1类，BE也能不通过，看来免BE还真不是一个简单事。 再说项目，高渗透只是一个渗透限度指标，高渗透的渗透速率也有差别，既然溶出没问题，就多从渗透速率上考虑吧，目前有些公司是做这方面的，你可以网上搜索一下，我就不做广告了，但效果如何就不好说了。希望对您有帮助。