1、做强制降解试验，考察有关物质方法的专属性，另外了解其主要降解杂质及降解途径。

2、对中试多批次0时样品有关物质进行分析，大于鉴定限的需鉴定。观察实际样品中存在的杂质。如仿制药需与参比对比。

3、影响因素和稳定性末期的样品的杂质情况要注意，是否有超鉴定限的杂质。这代表了样品贮存过程中可能会产生的杂质。

4、从合成路线分析，可能的副产物，必要时购买或自行合成，并定位，看是否存在于你的样品中。欢迎补充指正。

发补里面明确提到了各个药典，所以肯定要把各国药典标准列出进行比较，个人觉得肯定是有国外药典规定的杂质你们没有做，才会这样的。当然楼上说的那些，你也不能不做！不过一般都会做的。

意思是你们目前在成品里研究的杂质不全面，要参照国外药典或相关文献，把所有的杂质都考虑进去，如果采用的路线不同，可以对完全不会出现的杂质做出解释说明。最后再检测几批样品验证一下。