如何判断原料药中各杂质是否需要研究,目前杂质太多,根本不能完全分开,可通过什么方式减少需研究的杂质个数呢?有哪位专家有类似经历的,麻烦分享一下好吗?先谢了~
参考ICH Q3a指导原则:先确定哪些是已知杂质,包括降解杂质、过程杂质、尤其是基因毒性杂质;其他>规定限度杂质只要精制到限度就行了。个人建议,希望有用!
有很多相关的指导原则,建议好好看看。好多杂质建议在工艺过程中进行控制,同时需要进一步方法优化。
分析粗品中的杂质情况,如果粗品中都没有的,可以不定入质量标准。粗品中有的,根据精制后的成品中的含量情况,确定哪些需要做研究。前提是你的工艺已经成熟稳定了,这才能确定杂质的研究情况。如果还没经过工艺优化和放大,工艺不成熟,杂质比较多,建议先确定工艺再考虑杂质的控制。
先理论分析原料引入、工艺产生、可能降解的杂质,结合起始物料路线和成品或粗品的LC-MS分析,哪些在样品中实际检出,最后再定向合成进行确认,如果粗品或成品中杂质太多,需从起始物料和工艺过程进行控制。