肯定需要控制基因毒性杂质A，药品研发QbD的理念就是要做到过程控制，以降低风险。首先，需要建立合适的检测方法，然而通过方法学验证后，再根据多批次检测结果来确定杂质A的控制策略和限度。

可以在成品中开发相关方法，例如LC-MS，检查多批成品结果，同时在中间体进行杂质A的超标实验，根据检测结果，确定是否将杂质A订入成品质量校准。

你这个是一定要控制的，其参与反应后若还是基因毒，那么都需要控制，最后在中间体中得到有效控制，成品控制会增加很多工作量，包括来源、去向/衍生化等！

全部控制，确认不会继续参与反应的，可以在中间体控制；还要考虑到工艺对GTI的清除效果，如果延续在成品中，是否需要订入质量标准。

1、杂质A的控制方案：

     1）第一步反应产物需要控，建立方法并根据终产品限度要求建立控制限度，最好进行加标实验；

     2）终产品需要按照该杂质的限度建立检测方法。

2、关于杂质A再反应产生的杂质，如果是基因杂质，那么需要拿出结构，建立方法。如果不是基因杂质按照一般杂质研究。